药事日报524期 | 荣昌生物RC118获美国FDA两项孤儿药资格认定！斯微生物新冠mRNA疫苗在老挝获得紧急使用授权！

12月8日，阿斯利康在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布了两项临床研究具体数据，分别是Akt1/2/3***capivasertib联用氟维司群治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的III期CAPItello-291研究、口服SERD药物camizestrant治疗ER+局部进展或转移性乳腺癌患者的II期SERENA-2研究。

CAPItello-291研究旨在评估capivasertib联用氟维司群治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在接受芳香酶***治疗期间或之后疾病复发或进展，主要终点为总体人群和携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变患者亚组的无进展生存期（PFS）。

12月7日，Esperion宣布，其ATP柠檬酸裂解酶（ACL）***bempedoic acid（Nexletol，贝派地酸）的III期CLEAR Outcomes研究达到主要终点。与安慰剂组相比，Nexletol组患者的4种MACE风险（心血管疾病死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风和冠状动脉血管重建术）显著降低。这也是首个可以同时降低4种MACE风险的口服非他汀类药物。

Nexletol是Esperion自主开发的一款ACL***，通过抑制胆固醇生物合成路径起到减少胆固醇合成的作用。2019年1月，第一三共与Esperion达成协议，获得该产品在欧盟和瑞士的商业化权益。2021年4月，第一三共又将该权益范围扩展至韩国、巴西、台湾、香港、澳门、泰国、越南、缅甸和柬埔寨。2020年4月，Otsuka与Esperion达成协议，获得该产品在日本的开发和商业化权益。

2020年2月，该产品首次获批上市，用于作为已接受饮食控制和最大耐受剂量的他汀类药物治疗后仍然需要额外降低LDL-C水平的杂合家族性高胆固醇血症或冠状动脉疾病成年患者的辅助药物。

12月8日，荣昌生物宣布公司注射用RC118获得美国食品药品监督管理局（FDA）颁发的两项孤儿药资格认定，分别针对胃癌（包括胃食管交界癌）和胰腺癌适应症。

注射用RC118是荣昌生物自主研发的创新型抗体偶联药物（ADC），用于治疗Claudin 18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者。该产品于2021年9月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的I期临床试验批件。目前，正在进行剂量爬坡研究，并表现出良好的安全性与耐受性。

Claudin蛋白是构成紧密连接结构的骨架蛋白，主要功能为维持细胞极性，调节上皮层渗透性。研究发现，Claudin与多分子复合物和细胞信号通路转导有关，可通过与信号蛋白的相互作用调节细胞的增殖和分化。Claudin 18.2作为Claudin家族的一员，在各种消化系统恶性肿瘤（包括胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌等）中异常激活，并在恶性转化后持续表达。且有研究表明，Claudin 18.2在胃癌细胞系中参与了肿瘤细胞的增殖和趋化。因此，作为一种组织限制性标记物，Claudin 18.2具有重要的靶向研究价值，已成为众多制药公司关注的热门靶点，但全球范围内迄今尚无该靶点药物获批上市。

今日，诺华公司宣布，其潜在“first-in-class”补体因子B***iptacopan，在治疗此前未接受过补体***治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的3期临床试验中达到主要终点。顶线结果显示，接受iptacopan治疗24周后，很大一部分患者在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2 g/dL以上。详细结果将在近期的医学会议上公布，并将被纳入iptacopan治疗PNH的监管申请。

PNH是一种由补体介导的罕见血液疾病。补体系统是先天免疫系统的一部分，它能够提高抗体及吞噬细胞攻击和清除体内病原体的能力。PNH患者的部分造血干细胞发生了突变，使红细胞容易被补体系统过早地**，继而引发血管内溶血和血管外溶血、贫血、血栓形成、疲劳和其他一系列症状。

Iptacopan是一种特异性靶向补体因子B的***，该靶点是替代补体通路的关键蛋白。Iptacopan在C5补体通路的上游发挥作用，既能阻止PNH的血管内溶血，也可以防止血管外溶血的发生。从作用机制上推测，iptacopan可能比抗C5疗法更具有治疗优势，它针对的是导致PNH发生的生物学机制中的关键环节，为患者提供了一种口服单药治疗选择。

来源：药明康德

今日，Dantari公司宣布完成4700万美元的A轮融资，获得的资金将用于支持该公司差异化的抗体偶联药物（ADC）和化学疗法平台的开发。该公司的靶向高容量偶联药物（targeted high-capacity drug conjugate, T-HDC）技术与目前的ADC相比，能够达到更高的药物-抗体比例（DAR），并且可以对化疗药物的释放进行调控。其新一代靶向疗法能够以DAR超过60的比例递送载荷，并且它们的生物分布可降低对骨髓的毒性，提供广泛治疗潜力。

抗体偶联药物可以通过将具有毒性的化疗药物靶向递送到表达特定抗原的肿瘤细胞，降低对健康细胞的毒副作用，不过目前的偶联技术在一个抗体上能够连接的载荷分子有限。而Dantari公司的T-HDC技术通过从加州理工学院获得的聚合物分子将载荷“包装”，然后将聚合物“包装”起来的载荷与抗体偶联。这一载荷释放系统可以承载更多的载荷，一个抗体分子可以携带60个以上载荷分子。而且通过调节聚合物的分子特征，可以控制载荷的释放速度。

来源：爱科百发