苯磺酸氨氯地平;盐酸贝那普利生物等效性试验指导意见草案

包含非强制性建议ucm082478

苯磺酸氨氯地平;盐酸贝那普利生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是FDA目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分:苯磺酸氨氯地平;盐酸贝那普利

剂型/用药途径:胶囊/口服

推荐的研究方案:2个

1．研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：EQ. 10 mg base/40 mg

受 试 者：健康男性和非孕女性，一般人群

附注：对于高变异药物，可根据参比药品的个体内变异，将等效性评价标准作适当比例的调整（reference-scaled average BE）。如果使用这种方法，请提供在AUC或Cmax的等效性参数变异性高的证据（如:内变异>30%）。有关此方法的信息，请参阅黄体酮胶囊的生物等效性指导意见。此外，申请人也可以考虑，在更早的时间点收集样品（作对比），以更好的描述贝那普利吸收期。

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2． 研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量： EQ. 10 mg base/40 mg

受 试 者：健康男性和非孕女性,一般人群

检测样品：血浆中的氨氯地平、贝那普利和活性代谢物、贝那普利拉

生物等效性的基础（90% CI）：氨氯地平与苯那普利

请提供其代谢物也具有类似治疗效果的实验数据。代谢物需提交以下数据：个体及平均的血药浓度，个体及平均的药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

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体内试验的豁免请求：给药剂量为EQ. 2.5 mg base/10 mg, EQ. 5 mg base/10 mg, EQ. 5 mg base/20 mg, EQ. 5 mg base/40 mg and EQ. 10 mg base/20 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为EQ. 10 mg base/40 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的处方比例相似。请参阅米氮平片指导草案有关在体内试验豁免的附注。

溶出度试验方法和采样次数：FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（http://www.accessda ta.fda.gov/scripts/cder/dissolution/）。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试药品和参比药品）。将在申请综述中确定技术参数。

2008年5月完成；2014年2月修订