维A酸生物等效性试验指导意见草案

包含非强制性建议ucm227434

维A酸生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是FDA目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分:维A酸

剂型/用药途径:胶囊/口服

推荐的研究方案: 2个

1．研究类型:空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：10 mg

受试者： 健康男性和丧失生育能力女性

附注：

a）维A酸是一种广为人知的致畸剂。因此，在生物等效性实验性中，将处于妊娠期的女性不应该参与。仅有男性，绝经和绝孕女性可以参加实验。男性在与将处于妊娠期的女性进行性生活时应该使用避孕套。他们的伴侣应该采取避孕措施，直到最后一次给药的四周之后。

b）申请人可以考虑采取参比药品校正平均生物等效性法进行试验。如果使用此方法，请提供关于生物等效性参数AUC和Cmax的高变异性证据。（例如：受试者体内变异性大于30%）。对于这个方法的一般信息，请参考FDA网站的黄体酮胶囊生物等效性建议草案。

c）应该测定维A酸每个给药周期的空白血药浓度，且每次计算都应使用空白校正。在校正之后，如果得到负的血药浓度，应该设定为0以计算空白校正的AUC。空白校正和未用空白校正的试验结果都应该提交。

2．研究类型:餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：10 mg

受试者： 健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：请参考前述注释

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待测的分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的维A酸

生物等效性的基础（90% CI可信区间）：维A酸

体内试验的豁免请求：不适用

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（http://www.fda.gov/cder/ogd/index.htm）。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试药品和参比药品）。在申请的综述中确定技术参数。

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