非强制性建议

美沙拉嗪生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局(FDA)目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。只要所用的方法满足适用的法规要求，可采用本文建议以外的其他方法。如果采用本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

申请人应在Tmax附近设置大量采样点，以便准确估算Cmax和Tmax，同时建议针对每个部分AUC取至少四个非零可测浓度。

3)餐后生物等效性试验将对以下PK参数进行评估：经对数转换后的AUC0-t和Cmax。请提交AUC0-3和AUC3-t数据作为可比性治疗结果的支持证据。

4)由于建议采用AUC0-t替代AUC0-∞，因此最后一个采样时间点至少应为72小时。

3.研究类型：体外溶出度对比试验

给药剂量：250 mg和500 mg

仪器：USP 2（桨法）

速度：100 rpm

介质：0.1 N HCl和pH值分别为4.5、6.0、6.5、6.8、7.2、7.5的适当缓冲液

体积：900 mL

温度：37ºC

采样时间：1、2、4、6、8和12小时或根据曲线对比的需要进行设置

附注：每次试验中申请人应至少使用12个制剂单位。试验将使用f2检测进行溶出曲线比较。

体内试验的豁免要求：规格为250 mg（按美沙拉嗪缓释胶囊计）的试验符合以下条件的可以申请豁免：(1)规格为500 mg的生物等效性试验数据符合要求(2)规格为250 mg和500 mg的溶出试验数据理想(3)规格为250 mg和500 mg的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/）。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。