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盐酸美金刚生物等效性试验指导意见草案

时间:2017/03/28来源:中检院阅读:1104

非强制性建议

盐酸美金刚生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案,如果最终定稿,代表的是美国食品和药物监督管理局(FDA)目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利,并非强制要求FDA或公众。只要所用的方法满足适用的法规要求,可采用本文建议以外的其他方法。如果采用本文建议以外的其他方法,请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分:盐酸美金刚

剂型/用药途径:缓释胶囊/口服

推荐的研究方案: 3

1.研究类型:空腹生物等效性试验

试验设计:单次给药、双交叉或平行设计体内试验

规格:28 mg

受试者:健康男性和非孕女性,一般人群。

附注:由于本药品的半衰期较长,申请人可以考虑进行平行研究。请参阅《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》(Guidance for Industry: Bioequivalence Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA)201312月,了解关于长半衰期药品的更多信息。

2.研究类型:餐后生物等效性试验

试验设计:单次给药、双交叉或平行设计体内试验

规格:28 mg

受试者:健康男性和非孕女性,一般人群。

附注:请参见上述附注。

3.研究类型:空腹生物等效性试验(空腹状态下,将受试药品洒在苹果酱上,共同服用)

试验设计:单次给药、双交叉或平行设计体内试验

规格:28 mg

受试者:健康男性和非孕女性,一般人群。

附注:根据经批准的参比药品的说明书,将所有胶囊内容物洒在一匙苹果酱上共同服用。此外,请参阅上述附注。

待测分析物:血浆中的美金刚

生物等效性评价依据(90% CI可信区间):美金刚


体内试验的豁免要求:规格为7mg14mg21mg的试验符合以下条件的可以申请豁免:(i)规格为28mg时生物等效性试验数据符合要求,(ii)所有规格组的体外溶出试验数据理想和(iii)所有规格组的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法:FDA推荐溶出方法网站网址为:http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验(受试制剂和参比制剂)。技术参数将在审评简略新药申请(ANDA)时确定。

除了上面的方法,对于缓控释药品,试验申请需提交各12个制剂单位的受试药品和参比药品通过USP仪器I100/分和(或)仪器II50/分下使用至少三种溶出介质(缓冲液pH分别为1.24.56.8)做出的溶出曲线。根据实际情况,可适当增加转速。如有必要,可加入少量表面活性剂。纳入数据包括早期采样时间124小时以及后续每2小时采样的数据,直到至少有80%的药物释放出来,以保证药物不会过早从制剂中释放出来(剂量倾泻)。技术参数将在审查申请中提交的数据时确定。

由于在饮酒的情况下服用本药品可能引起剂量倾泻,FDA目前要求在溶出介质中添加不同浓度的乙醇进行额外的溶出度试验,具体步骤如下:

试验条件:900 mLpH 1.2缓冲液(模拟胃液,不含酶),USP仪器1(转篮法),转速为100 rpm,含或不含乙醇

试验1:根据推荐方法(采用pH 12的缓冲液,不含酶的模拟胃液),对12个制剂单位的受试药品进行试验,每15分钟采集一次数据,共采集2小时。

试验2:用乙醇USP代替5%V/V)的试验介质分析12个制剂单位的受试药品,每15分钟采集一次数据,共采集2小时。

试验3:用乙醇USP代替20%V/V)的试验介质分析12个制剂单位的受试药品,每15分钟采集一次数据,共采集2小时。

试验4:用乙醇USP代替40%V/V)的试验介质分析12个制剂单位的受试药品,每15分钟采集一次数据,共采集2小时。

必须对受试药品和参比药品(RLD)进行相应的试验,同时必须提供两种规格下单个制剂单位、平均值、范围以及%CV的相关数据。

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