非强制性建议

托吡酯生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局(FDA)目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。只要所用的方法满足适用的法规要求，可采用本文建议以外的其他方法。如果采用本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：托吡酯

剂型/用药途径：片剂/口服

推荐的研究方案：2个

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

规格：100 mg

受试者：健康男性，一般人群。

附注：由于托吡酯具有致畸性风险，该试验只能在健康男性志愿者中进行。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

规格：100 mg

受试者：健康男性，一般人群。

附注：请参阅上述注释。请参阅盐酸金刚烷胺片生物等效性试验指导意见草案中关于餐后生物等效性试验的附注。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的托吡酯

对于半衰期较长且清除率差异较小的药物，可以考虑使用缩短至72小时的AUC(AUC 0-72)代替AUCt和AUCi。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：托吡酯

体内试验的豁免要求：规格为25 mg、50 mg和200 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：(i)规格为100 mg时生物等效性试验数据符合要求(ii)所有规格组的体外溶出试验数据理想(iii)所有规格组的处方比例相似。请参阅米氮平片生物等效性试验指导意见草案中关于体内试验豁免的附注。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/）。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。