苯磺酸索拉菲尼生物等效性试验指导意见草案

包含非强制性建议

苯磺酸索拉菲尼生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：苯磺酸索拉菲尼

剂型/用药途径：片剂/口服

推荐的研究方案：1个

研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：200mg（最大允许剂量为1片x200mg）

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：

1.索拉非尼的半衰期较长，厂商可能希望采用单次给药平行设计进行试验。请参阅盐酸胺碘酮片剂生物等效性试验指导意见中关于长半衰期药物的更多信息。

2.应向参与此试验的健康志愿者告知以下信息：

§索拉非尼属于几种一般激酶抑制剂药物之一，它对包括酶和受体在内的多个细胞靶点均有影响，其中有些靶点尚未完全确定。

·长期暴露可能对胎儿造成伤害。向妊娠大鼠和兔给予亚治疗剂量的索拉非尼会导致畸形。雄雌交配时，该药物的致畸性潜在风险未知。所有受试者，无论男性还是女性都应当采取安全的避孕措施。重复剂量毒性研究显示，亚治疗剂量暴露对男性和女性的生殖器官会产生不良影响，但是实验条件下的单次给药毒性研究没有观察到对男性或女性的生殖器官有任何不良影响。

·尚未对索拉非尼进行过致癌性试验。

·在遗传毒理学方面，通过体外哺乳动物细胞试验（中国仓鼠卵巢细胞）发现索拉非尼可致染色体断裂，但埃姆斯试验和微核试验显示阴性。

·受孕预防措施并不完全可靠，试验期间以及试验两周后需采取避孕措施。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的索拉非尼

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：索拉非尼

体内试验的豁免要求：不适用

溶出度试验方法和采样方法：FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/）。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。

质量标准将在审评申请时确定。