2019年注射剂大洗牌，创新药加速进国门，药企迎来暖春

官方2大信号，注射剂大洗牌；急需创新药加速进国门；药企迎来暖春；绿叶、白云山、康希诺、天麦生物~

行业要闻

78个药品被纳入进口急需，第一批2个已获批

3月28日，CDE发布《关于第二批临床急需境外新药的公示》，共计30个药品，其中14个罕见病药，包括治疗法布雷病、乙型血友病、肺动脉高压、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化等罕见病的重磅急需药。（具体名单见：刚刚！CDE公布30个临床急需境外新药）

加上在2018年11月CDE公布的第一批48个（包括已上市8个，未上市40个），目前已经有78个药品被列入临床急需境外新药。据药智数据查询，截止3月29日，第一批未获批的40个名单中已有2个在2018年12月14日和2018年12月4日批准进口，包括爱可泰隆治疗肺动脉高压的化药Selexipag和武田治疗溃疡性结肠炎和克罗恩氏病的生物药Vedolizumab，分别另外，礼来亚洲治疗银屑病的生物药Ixekizumab，已于今年年3月提交上市申请，获批在即。

值得一提的是礼来的单抗抗炎药Ixekizumab，该药物于2016年3月在美国首获上市后，2017年销售额就达到了5.59亿美元（约合人民币37.76亿元）。业界对Ixekizumab十分看好，并预测如果该药第二个适应症——银屑病关节炎也成功获批，其年销售峰值将突破10亿美元。

一致性评价重大进展，参比制剂正式稿终于来了！

3月28日，国家药监局正式公布《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》，原CFDA于2016年5月发布的《关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告》（2016年第99号）废止。

文件中明确了参比制剂的3类遴选目标，其中优先推荐境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品，也就是原研药品。在原研药品中推荐：国内上市的原研药品、经审核确定的国外原研企业在中国境内生产或经技术转移生产的药品、未进口原研药品3个种类。

官方释放2大信号，仿制药市场大洗牌！

根据3月28日发布的《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》（2019年第25号），3月29日，药审中心公布了第二十一批参比制剂，总共327个品种，有224个注射剂参比，占比68.5%。据统计，前20批参比制剂均未见到注射剂的身影，这一下激增是不是预示注射剂一致性评价要来了？

而且根据好药记整理的数据，2019年1-2月（截止2月26日），注射剂一致性评价审评也迎来高潮，72（38个品种）个注射剂获受理，是去年12月的3倍，达到了所有注射剂受理号216个（81个品种）的三分之一。也印证了以上猜测。（详细内容点击：【独家】注射剂或将正式登台）

2017年12月22日，注射剂一致性评价征求意见稿就已经发布，但之后一直没有动静，正式稿迟迟不见发出，注射剂药品的过评情况也几乎处于静止状态。据悉，目前8个注射剂过评，仅海南普利制药注射用阿奇霉素是按补充申请通过，四川汇宇的多西他赛注射液是按新化药4类注册获批生产视同过评，其余6个皆是进入《中国上市药品目录集》。若注射剂正式文件出炉，也将加速注射剂的过评速度，仿制药市场将迎来新一轮洗牌。

“集采”试点监测工作开启，这161个品种也被重点关注！

本周国家医保局印发的《国家组织药品集中采购和使用试点工作监测方案》流出，监测内容涉及“保障供应（回款）、确保使用（采购）、确保质量、费用控制”四方面，监测工作将于4月1日起进行试运行，5月1日正式启动。

在确保使用（采购）内容中提到，除了监测中选品种，还要监测其可替代品种的月度采购价格、采购量等等信息。据悉，在国家医保局给出的《中选药品同类可替代品种参考范围》目录中，对可替代品种分为“完全可替代品种”“基本可替代（临床大多数情况下可以替代）”和“在一些特定条件下可替代”，共161个。行业人士分析，除了防止中选品种供应不足、医疗机构不使用中选品种的情况，还有可能成为新的替代品种。

药监局禁止2家印度药企原料药进口

3月25日，药监局公布2原料药暂停进口的公告。公告显示，近期国家药监局分别对印度艾穆阿埃有限公司、印度法速达制药公司组织开展药品境外生产现场检查，检查品种为呋塞米原料药和氯雷他定原料药。

检查发现，两家企业存在生产过程中变更反应条件和部分原材料的投料量、变更了部分生产工艺、工序及设备而未向中国药品监管部门申报、工艺参数及质量标准变更的研究与验证不充分等问题。国家药监局决定，自即日起，各进口口岸药品监督管理部门暂停发放2个产品的进口通关凭证。

药企迎暖春

Rykindo提交上市，有望成为我国首个在美获批上市的创新药

美国时间3月28日，绿叶制药自主研发的新药——注射用利培酮缓释微球Rykindo®（LY03004）向FDA提交NDA新药上市申请，有望成为我国首个在美获批上市的创新药。绿叶制药预计，Rykindo®有望于2019年至2020年在美国和中国先后上市。与此同时，该新药在欧盟和其他新兴国家或地区的注册也在同步顺利推进中。

Rykindo®用于治疗精神分裂症和双向情感障碍，上市后，可改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性，每两周给药一次，将简化精神分裂症的疗程。此次提交的NDA新药申请包含了一项关键性及两项支持性临床试验的结果，共涉及172名美国病患。其中，关键研究显示：与利培酮长效注射剂的市场参照产品相比，首次注射Rykindo®后并无滞后期，且具有相等稳态药代动力学。

1.14亿人将受益，我国有望迎来口服胰岛素时代

3月26-27日，天麦生物与以色列Oramed医药宣布，双方合作推动的口服胰岛素胶囊（ORMD-0801）继IIb期临床研究在美国成功到达研究终点后，已获得了中国药监下发的《临床试验通知书》，将在中国开启临床试验。这消息一出，在圈儿内炸开了锅。

长久以来，胰岛素一直是治疗糖尿病的最有效方法，但世界各国临床上胰岛素的给药方式均为注射液形式。长期频繁的皮下注射给患者带来身心双重的痛苦，因而在很大程度上降低了胰岛素治疗的依从性，口服胰岛素的出现有助于患者早期使用胰岛素并提高患者的依从性，使得糖尿病并发症的发生和发展更易控制。

根据2017年国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，全球糖尿病成人患者达4.25亿，中国患病人数达1.14亿人，发病率达到10.4%。作为糖尿病大国，口服胰岛素胶囊在中国获批临床，这无疑是很令人兴奋的消息。

康希诺港交所敲钟，新型流脑结合疫苗申报上市

3月28日，凭亚洲首款埃博拉病毒疫苗一战成名的康希诺生物深耕9年后，终于在港交所敲钟上市，填补了港股疫苗股空白。

除了埃博拉病毒疫苗，康希诺还有7个疫苗品种已经获得受理，其中冻干A群C群脑膜炎球菌结合疫苗的受理号为上市申请。另外，吸附无细胞百(三组分)白破联合疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗已经获批临床。

A群C群脑膜炎球菌结合疫苗商品名为“美奈喜”，是一种使用新型载体蛋白的二价流脑结合疫苗(MCV-AC)，由康希诺生物自主研制和生产，用于预防A群和C群脑膜炎球菌感染引起的相关疾病。该疫苗以CRM197为载体蛋白，可避免目前常用载体过量产生的免疫干扰。“美奈喜”三期临床研究结果显示，该疫苗的安全性好，不良反应发生率显著低于对照组。

白云山首个过评，阴霾中迎来阳光

3月26日，广东药监局发布公告称，原CFDA在对盐酸环丙沙星片进行仿制药一致性评价药学研制和生产现场有因检查时，发现该产品生产存在不符合《药品质量管理规范(2010年修订)》的缺陷，现决定暂停盐酸环丙沙星片的生产和销售，对已销售产品立即启动召回，未销售产品立即封存。

据药智数据库显示，白云山在11条已获受理的一致性评价申报记录中，其中有2条审评结论为不批准，包括头孢拉定胶囊和头孢氨苄胶囊，另外一条羧甲司坦片显示企业撤回。此次，盐酸环丙沙星片的暂停生产和销售，又给白云上一致性评价之路上蒙上了一层阴影。

不过，3月28日，其控股子公司广州白云山天心制药申报的头孢呋辛酯片（规格：0.25g）通过仿制药一致性评价，给公司带来了新的生机。而且据白云山年报披露，2018年白云山研发投入达到5.85亿元，同比增长56.84%，其中1.53亿元是用于主打产品头孢克肟系列的一致性评价申报。目前头孢克肟有6个剂型正在开展一致性评价，白云山正进行的有4个包括胶囊、分散片、片剂和颗粒，其中片剂和颗粒白云山跑在了最前面，有望成为2类剂型过评最快的企业。

信息来源：国家药监局、国家药审中心、贝壳社、医药报、汇众等

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