2020年进度最快的国产新药管线盘点 抗肿瘤始终是主要战场！

　　2019年中国NMPA批准上市51款新药上市，其中来自中国本土的创新药有12款，加上4个都来自本土企业的生物类似药，完美收官。

　　进入2020年，中国新药力量有哪些值得期待?

　　2020年新药将展现生物药力量

　　图1 NDA/BLA（左）和III期临床阶段（右）新药药物类型

　　1类新药仍占新药开发主流但比例开始降低，自2015年以来，生物制品临床申报开始出现爆发式增长，5年后都逐步进入III期临床，无论是新生物制品还是生物类似药，2020年将是生物药市场激烈竞争的预热期。

　　图2 NDA/BLA和III期临床阶段新药布局头部药企

　　恒瑞医药、豪森药业和正大天晴，均为国内老牌由小分子研发起家后，逐渐组建生物药研发团队的药企，以1类化药为主打，生物药为补充，占据了2020年NDA/BLA和III期临床新药布局的前3强，同时也看到更多的小型新药公司即将进入收获期。

　　专注于生物药开发的复宏汉霖、神州细胞、百奥泰、信达生物等，快速跻身为新药将获批上市的前8强，开始为生物制品市场竞争加温；基石药业、歌礼药业、百济神州，这些创始人有跨国药企工作经验，并且专注某疾病领域的「独角兽」药企，也即将收获公司首个上市的新药，同时也面临产出和市场推广的挑战。

　　图3 NDA（左）和III期临床阶段（右）新药适应症分布

　　无论是NDA还是III期临床阶段的新药，抗肿瘤始终是主要战场。

　　除此以外，III期临床的适应症分布更为多元化：随着多个用于类风湿性关节炎和银屑病的生物类似药，以及用于女性绝经后骨质疏松为主的生物药，同期进入III期临床阶段，免疫系统疾病和肌肉骨骼疾病比例有了大幅增加；

　　慢病相关并发症开始有新药进入，包括慢性肾病非透析贫血和糖尿病下肢皮肤溃疡；抗**药物除了NDA阶段的丙肝药物外，还新增了针对乙肝、HIV**的新药；神经系统疾病新药开发的高难度，NDA阶段主要是与2019年底恒瑞获批的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑同类的GABA受体激动剂，目前处于III期临床的比例降低，主要是针对抑郁症的盐酸安舒法辛缓释片，卒中进展最快的新药B1101，和针对轻中度阿尔兹海默的琥珀八氢氨吖啶片。

　　抗肿瘤治疗持续加热

　　由于基础研究大量积累，抗肿瘤治疗领域成为现在制药业新技术发展最快、投资强度最火热的领域。中国也不例外，除了NDA/BLA阶段的10个抗肿瘤新分子实体和6个抗肿瘤生物类似药外，在处于III期临床的1类新药（包括新分子实体和新生物制品）中，抗肿瘤领域新药研发持续高热。

　　表1处于III期临床抗肿瘤1类新药

　　处于III临床抗肿瘤1类新药主要战场是实体瘤，囊括了中国最高发的肿瘤类型，包括肺癌、*腺癌、胃癌等。

　　小分子化药和生物药数目分别为16和14，基本持平，其中PD-1/L1抗体为生物药贡献了10个席位，目前中国PD-1/L1竞争市场为「进口三家，国产四家」，但即使加上正在国内申报上市罗氏的atezolizumab，国内第二梯队多家药企PD-1/L1抗体都进入了III期临床试验，今后的竞争格局将会变为「进口四家，国产N家」。

　　如何能弯道超车，对于III期临床适应症的选择就较为重要，相对于第一梯队公司以打安全牌小众适应症人群抢先上市，第二梯队有选择更有挑战的胃癌、肝癌、广泛期小细胞肺癌、胆管癌等适应症。

　　除了PD-1/L1抗体准备抢滩外，其他「fast-follow」药物有新进展，百奥泰的HER2-ADC——BAT8001目前是国内进展最快ADC新药，2019年是让ADC火起来的一年，第一三共DS-8201治疗HER2阳性难治性*腺癌惊艳的临床数据而获FDA加速获批。

　　除了治疗用药，肿瘤治疗辅助用药空缺也见有补充，齐鲁制药和江苏泰康生物的Denosumab单抗生物类似药首先打入III期临床，适应症有针对实体瘤骨转移或骨质疏松，**癌、前列腺癌和肺癌是骨转移高发的三大癌症，也是我国癌症发病人群较高的癌症，而原研Denosumab未在中国获批于这一适应症。在肿瘤治疗仍是以化疗为基石的情况下，升白针G-CSFs永远是一块大蛋糕，安进的培非格司亭效果已经非常好但未在中国上市，目前国内长效G-CSF市场主要由齐鲁、石药和恒瑞分割，健能隆F-627是融合蛋白注射液，目前同时在中国和**进行III期临床试验。

　　生物类似药被称为生物制药行业的下一个金矿，23个处于临床III期的抗肿瘤生物类似药由VEGF、EGFR、HER2、CD20四大明星靶点包揽，2019年齐鲁制药首个贝伐珠单抗生物类似药，复宏汉霖利首个利妥昔单抗生物类似药和百奥泰首个阿达木单抗生物类似药获批上市，期待2020年首个曲妥珠单抗生物类似药的批准。

　　熟悉的AR、VEGF、EGFR***在III期小分子新药中仍占有一定比重，ALK和PARP***也进入追赶状态。2020年1月1日泽璟制药宣布，多纳非尼与索拉非尼头对头，用于一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究达到总生存期延长的主要终点。反而是靶点更有挑战性的度拉纳明、酪丝亮肽和注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体临床进展更新较慢。

　　让更多的患者健康起来

　　中国有着广大的糖尿病、肝炎、风湿免疫在内的慢性病人群，长期用药造就大市场，机制类似的新药将如何进行差异化竞争，或是仅需要从市场分一块或大或小的蛋糕，无论如何，都可以让更多的患者健康起来。

　　表2处于III期临床2型糖尿病新药

　　目前处于NDA阶段的II型糖尿病新药仅有微芯生物的西格列他钠，目前在全球范围内尚未有PPAR全激动剂上市，其具体作用机理和长期安全有效性仍存在不少未知领域使得开发有难度，多数中国药企还是将重心放在糖尿病明星靶点DDP-4，GLP-1，SGLT-2上。

　　这些靶点的降糖药国内市场还是主要由外企占据，且部分已经在2019年底通过谈判降价进入医保，由于糖尿病患者用药周期长，这些处于临床III期的新药有望在仿制药大量上市前获得一定市场空间。华领HMS5552片另辟蹊径靶向新型葡萄糖激活剂，目标也是瞄准单药或联合作为2型糖尿病一线疗法。

　　类似的还有风湿免疫类疾病，2019年10月卫健委办公厅发出综合医院建立风湿免疫科的通知，包含200余种病的风湿免疫科才开始迎接黄金发展时代。常见的包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、红斑狼疮、干燥综合征、痛风、骨关节炎等疾病，目前在我国上市的主要针对类风湿性关节炎、银屑病等疾病的新药均为外企，处于临床III期的药物以TNF-α、IL-6R靶点的生物类似药为主，新生物制品仅有用于类风湿性关节炎的长春生物的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂。

　　心血管疾病领域新靶点探索难度很大，2019年最重要进展要算PCSK9 RNAi药物inclisiran显示长期疗效和安全性，也为其他PCSK9单抗的开发增加了证据，安进和赛诺菲的PCSK9单抗刚进入中国不久，目前国产PCSK9单抗临床开发最快的是信达IBI306注射剂，III期临床首先选择了纯合子型家族性高胆固醇血症。

　　表3国内在研PCSK9靶点药物

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