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钟南山团队首篇新冠病毒论文:个别潜伏期超三周,一半以上早期不发热

时间:2020/02/10来源:丁香园阅读:311

2020 年 2 月 9 日,中国工程院院士、新型冠状病毒肺炎疫情联防联控工作机制科研攻关专家组组长钟南山院士团队、李兰娟院士团队、武汉市金银潭医院、武汉市中心医院、黄冈市主要医院、浙江大学附属第一医院、香港中文大学医学与治疗学系等一线临床医院和研究机构联合在预印本平台 medRxiv 发表了题为Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China 的文章。


图源: medRxiv 官网

研究汇总了全国 31 个省市,共 552 家医院的 NCP 患者病例资料,纳入了从发病到 1 月 29 号共计 1099 例确诊的 2019-nCoV 感染 NCP 患者。

图源: medRxiv 官网

所有入组的 NCP 患者均予咽拭子、鼻咽拭子采集经实验室确认为 2019-nCoV 核酸阳性的 NCP 患者。入组患者根据病情严重程度,分为重度组(n=173)和非重度组(n=926)。


临床症状


43.8% 的患者就诊时出现发烧,87.9% 的患者在住院后出现发烧。咳嗽症状占 67.7%,少见的症状包括腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)。消化道症状的比例比流感、SARS、MERS 少。

值得注意的是,很多病人疾病早期不发热(仅 43.1% 出现发热,473/1099)部分患者早期影像学也无异常(见下文影像学部分)。

图源: medRxiv 官网


流行病学特点


发病年龄:患者中位数 47.0 岁,重度组年龄中位数 52 岁,非重度组年龄中位数 45 岁。男性占 58.10%,女性占 41.90%;小于 15 岁患者占 0.9%,证实男性感染确实比女性感染多,儿童感染少见。


疫区史、接触史:患者中仅有 1.18% 的患者与野生动物有过直接接触,去过武汉或者与来自武汉的人有过接触的患者占 98% 以上。


根据研究数据,个别潜伏期超三周(24 天)目前尚不能排除「超级传播者」的存在。

不过,根据红星新闻消息,2 月 10 日,该论文研究团队成员之一的关伟杰表示,目前网上流传的文章并非论文原文,而是研究的预印稿,供专家评议使用。论文仍在投稿阶段,发布前需要全球同行评议。针对文中披露的潜伏期最长为 24 天,关伟杰表示仍是个例。


传播途径


除飞沫传播和接触传播外,在采集的 62 例患者粪便中发现 4 例 2019 -nCoV 核酸检测阳性。另外有 4 名患者直肠拭子 2019-nCoV 核酸检测阳性。


实验室检查

82.1% 和 36.2% 的患者有淋巴细胞减少和血小板减少,33.7% 的患者中观察到白细胞减少。大多数患者显示 C 反应蛋白水平升高,但丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶和 D-二聚体水平升高的情况较少。


影像学检查

76.4% 患者胸部 CT 检查提示为肺炎;最典型的放射学表现是毛玻璃样阴影(50.00%) 和双侧斑片状阴影(46.0%),有 9 例患者影像学表现无明显改变(5.20%)。


图源: medRxiv 官网

治疗措施

包括氧疗、机械通气、静脉抗生素和奥司他韦等治疗方案的比率分别占 38.0%、6.1%、57.5% 和 35.8%。18.6% 的患者全身应用糖皮质激素,5 例重症患者采用了 ECMO(体外人工膜肺)。


此外,我们还留意到一些 SARS 有效药物和在研药物也出现在治疗方案中,如蛋白酶体抑制剂,瑞德西伟(见后述)及干扰素等。


并发症

约 79.1% 患者并发肺炎,3.37% 患者并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS),休克患者占 1.00%,提示并非所有患者都发展成肺炎。

而武汉大学中南医院在 JAMA 杂志上发表的数据表明从症状开始到发生 ARDS 时间中位数 8 天,且 19.6% 患者发生 ARDS(ICU 患者 61% 发生 ARDS;非 ICU 患者仅 5% 发生 ARDS),考虑与临床医生对疾病认知水平逐渐提高有关。>>> 点击可回顾武大中南医院论文全文

图源:JAMA 官网

图源: medRxiv 官网

预后

入住 ICU 患者占 5.00%,死亡率为 1.36%,同时研究指出并发重症肺炎和死亡的关系不大,与入住 ICU 或者机械插管通气的关系也不大。

另外值得注意,本研究报道医务工作者感染率为 2.09%,显著低于前述武大中南医院 138 例患者论文中报道的 29.0%,可能与早期临床医务工作者对病毒感染途经认知存在偏差、早期医方设备短缺、恐慌过渡挤兑医疗资源时带来的病毒高暴露有关。

「轻症患者」比例为 5.20%,有四分之一(25.2%)的患者至少合并一种基础疾病(如高血压、慢性阻塞性肺病等)。重症患者占 15.74%(173/1099)。

图源: medRxiv 官网


总结和思考


根据论文中现有数据和资料来看,我们可以得出以下结论。

2019-nCoV 传染性比 SARS 略强,但致死率并不高。


湖北省内 2019-nCoV 感染患者高死亡率与恐慌造成医疗资源过渡挤兑的原因。落地分级隔离收治制度后,情况已经开始好转。


未来死亡人数持续上升与武汉市转到定点医院的存量危重病人死亡有关,省外患者死亡率明显低于武汉市。

病毒核酸检测仍是唯一金标准,但临床医生会根据临床表现和 CT 影像来交叉验证,提高准确率。


如果影像和临床症状有问题,即使病毒核酸阴性,临床医生会反复要求病人复测的。无症状者会通过是否有确诊患者或疫源地接触史来判断是否疑似。


虽然本研究中发现粪便和直肠拭子 2019-nCoV 核酸阳性,但笔者认为气溶胶和粪口传播目前仍没有足够多的研究数据和证据支持。对于上述细节,我们不用过分焦虑和恐惧。

包括本研究数据和之前 NEJM 等临床研究在内的研究数据均表明,尽早接受治疗,提高患者自身免疫力,辅以加强营养和生命支持治疗是应对 2019-nCoV 感染的首选策略。

钟南山院士在接受媒体采访时表示,现有至少 7 个针对病毒 RNA 聚合酶或蛋白酶的小分子药物,包括上述 CR3022 抗体药物都处于不同临床研究阶段;相关疫苗的研发也在开展中,但距离临床应用尚需时间。


一些个案报道的治疗药物仍需更多的临床实践证明效果。

吉利德公司官方声明中同样客观表述为:「瑞德西韦尚未在全球任何地方获得许可或批准,尚未证明其任何用途的安全性或有效性。目前只是应治疗医生的要求,并在当地监管机构的支持下,吉利德提供瑞德西韦用于少数 2019-nCoV 患者,作为紧急治疗。」

图源:NEJM 官网

NEJM 瑞德西韦有效的报道中,患者年龄为 35 岁,无法除外其自身天然免疫对 2019-nCoV 具有较好的杀灭。

此外,个案给予瑞德西韦干预的时间点为病程中体温接近正常环节;鼻咽部病毒量大幅度下降。


所以,我们应谨慎解读瑞德西韦个案有效的结论从我国各医院临床医生收集来的信息来看,瑞德西韦目前是最有希望的抗病毒特效药。


对于瑞德西韦,我们既要翘首以盼,也要谨慎看待,一起等待 4 月 27 日揭盲瑞德西韦治疗 2019-nCoV 的实质性支撑证据。


题图来源:央视新闻
参考文献:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.06.20020974v1

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