药事日报290期 | 辉瑞JAK抑制剂斩获第5个适应症；这两公司签订9.2亿美元的项目

来源：天境生物

本周二，百时美施贵宝与Immatics N.V.联合宣布，双方已达成一项许可协议，开发和商业化Immatics公司的TCR双特异性候选项目IMA401。Immatics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发T细胞重新向癌症免疫疗法。

根据协议条款，百时美施贵宝将向Immatics支付一笔1.5亿美元的预付款，高达7.7亿美元的开发、监管、商业里程碑付款，同时还将支付基于IMA401净销售额的2位数分层特许权使用费。Immatics保留共同资助美国市场开发的选择权，以换取增加的美国市场特许权使用费和/或在美国共同推广IMA401。

IMA401是Immatics公司TCR双特异性管线中最先进的候选产品，这是一种半衰期延长的TCER®（T细胞结合受体）分子，其中一个结合区靶向MAGEA4/8，这是一种在多个实体瘤中高度流行的抗原，另一个结合区结合并激活T细胞。在临床前概念验证研究中，IMA401在多种体内肿瘤模型（包括患者来源的异种移植模型）中显示出完全缓解的抗肿瘤活性。此次协议概述了一项开发计划，根据该计划，2家公司将通过临床开发合作推进该项目。

2021年11月，Immatics向德国联邦监管机构保罗埃利希研究所（PEI）提交了一项临床试验申请（CTA），用于开发IMA401。该临床试验计划于2022年上半年启动，将入组各种实体瘤类型的患者。

百时美施贵宝免疫肿瘤学和细胞治疗研究和早期开发高级副总裁Teri Foy表示：“我们很高兴扩大与Immatics的合作，现在将包括IMA401。TCER®是一种重要的新兴实体瘤治疗方法，有潜力通过即用型（off-the-shelf）平台提供类似细胞治疗的疗效，扩大患者可及性。我们期待着将IMA401推向临床，进一步评估其作为一种创新药物的潜力，以帮助患者战胜严重疾病。”

此前，Immatics与新基（已被百时美施贵宝收购）于2019年达成了一项15.9亿美元的战略合作，开发新型过继细胞疗法。在该项合作中，Immatics将针对其XPRESIDENT技术发现的实体瘤靶标开发T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）项目，该项目将利用由该公司XCEPTOR TCR发现和工程化平台识别的专有T细胞受体（TCR）。

此次百时美施贵宝扩大与Immatics的合作，是希望在实体瘤方面能够有所突破。这项新的合作旨在开发双特异性候选疗法TCER®IMA401，它将补充正在进行的细胞疗法合作，有潜力提供一个更方便的替代选择。2项合作中，TCR-T和TCER这2种治疗方法都建立在Immatics识别新靶点和开发高亲和力、靶点特异性TCR的能力的基础之上。

来源：百时美施贵宝

大约20%的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌会过表达人表皮生长因子受体2（HER2），在十多年前，医学界选取了治疗这类癌症的一线标准疗法，即化疗加上trastuzumab的联合疗法。

实际上，trastuzumab是一类HER2抗体，可以通过树突细胞提升HER2的交叉呈递，进而刺激HER2特异性的T细胞反应，此外其还能调节程序性死亡受体1（PD-1）和其配体的表达量，增加肿瘤浸润淋巴细胞数量。

基于这些特性，近些年来，研究者也试图在已有的一线疗法基础上引入免疫疗法来增加治疗效果。根据多篇文献支持，免疫检查点***和trastuzumab联用时，可以增强HER2特异性T细胞反应，促进免疫细胞的运输并诱导记忆T细胞扩增。

随着小鼠实验的反复验证，纪念斯隆-凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院已经推动了相关2期临床试验，去年他们在《柳叶刀-肿瘤学》发表文章，根据2期单臂试验，trastuzumab、pembrolizumab（人源化抗PD-1抗体）和化疗联用可以有效改善HER2阳性食道胃癌患者生存情况，并且三药联用也具备使用安全性。

而在最新一期的《自然》杂志上，研究团队再次带来了随机、双盲的3期试验的部分结果。一共有434名志愿者参与了这一批试验，其中217名接受了3联疗法，而另外有216名接受了trastuzumab、化疗和安慰剂。

总体来看，3联组和安慰剂组患者对疗法的反应率分别为74.4%和51.9%，直观来看，pembrolizumab的加入可以提升约23%的治疗反应率。而3联组的患者对治疗的反应要更明显，3联疗法能让部分患者的肿瘤缩小并诱导完全反应（暂时性的完全缓解），完全反应率可从安慰剂组的3.1%增加至11.3%。此外，出现最佳反应的患者比例也有了显著提高。

在对治疗有反应的志愿者中，3联组的患者的反应存在时间也会更长，至少有70.3%的患者能在半年后仍然保持对疗法的反应，而这一数字在9个月后可以维持在58.4%左右，都要高于安慰剂组。

从研究观察来看，两个组别的副作用发生率并没有太大差异，常见的副作用都包括腹泻、恶心和贫血，说明pembrolizumab加入后不会明显增加疗法风险。

论文指出，与目前的一线疗法相比，3期临床试验结果表明pembrolizumab的加入，可以进一步改善无法切除或转移性的HER2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌的临床治疗效果。

这种3联疗法反应层次更深，持续时间更久，而且安全性仍然是可控的。

来源： 学术经纬

 继昨日股价尾盘大幅跳水后，12月16日开盘，药明康德低开。针对股价大幅波动，药明康德方面在早间回应《证券日报》记者时表示，公司目前运营一切正常，对未来业务增长，持续赋能全球客户，造福全球病患充满信心。如有根据法规应予以披露的事项公司会及时公告，请大家以公告信息为准。

来源： 证券日报