药事日报324期 | 某药涉嫌掺杂了非法成分而被下架？多项药物新进度

2月10日，九安医疗发布公告称，其美国子公司iHealthLabs.Inc与美国ACC（美国陆军合约管理指挥部)代表美国HHS（美国卫生与公众服务部)就iHealth新冠抗原家用自测OTC试剂盒产品于当地时间2022年1月13日签订了《采购合同》，向其销售2.5亿人份iHealth试剂盒产品，合同价税合计金额为1,275,000,000.00美元（含运费） ，约合人民币8,101,605,000.00元（2022年1月13日美元兑人民币汇率中间价1美元=6.3542元人民币）。

根据上述合同主要内容中的交货安排，截至美国当地时间2022年2月8日，九安医疗美国子公司已经就iHealth试剂盒产品向合同对手方交货共计104,503,500人份，美国ACC于当地时间2022年2月7日其美国子公司就其中的21,168,000 人份试剂盒产品支付货款共计107,956,800美元，上述货款现已到账，约合人民币687,177,419.04元（2022年2月9日美元兑人民币汇率中间价1美元=6.3653元人民币）。

近日，礼来/信达生物PD-1***Tyvyt（sintilimab，信迪利单抗）在美国监管方面遭遇挫折。根据国外生物制药网站Fierce Pharma的报道，在咨询委员会会议召开之前，FDA内部**已针对Tyvyt发布了一份压倒性的负面评价，表明该机构不愿意仅仅根据中国的临床数据考虑批准一款药物。

目前，礼来/信达生物正在等待FDA批准：将Tyvyt联合化疗，一线治疗新诊断的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。但FDA网站上的一份文件显示，在FDA**人员看来，仅在中国开展的用于支持Tyvyt上述申请的3期临床试验根本不足以支持在美国获得批准。

2022年2月9日，CelerisTx宣布与德国默克（Merck KGaA）达成一项研究合作协议，利用CelerisTx基于图形的人工智能（AI）技术平台，发现和设计新型小分子结合剂和双功能蛋白降解剂。

蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）技术和分子胶（molecular glues）正成为新药研发的热点之一。CelerisTx成立于2020年，致力于填补理性设计这些化合物的知识空缺。该公司开发的Celeris One平台是一个能预测生物分子相互作用的闭环发现引擎，可生成符合相关降解剂成功标准的新化学实体，并将这一知识扩展到合成和生化验证。这一发现引擎的应用有望简化强效降解剂的发现方式，同时提高上游研发的生产力。

2月9日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，远大医药申报的钇[90Y]树脂微球（SIR-Spheres）已在中国获批。公开资料显示，钇[90Y]树脂微球可用于晚期肝癌的介入式核放射治疗。

肝癌作为中国致死率最高的癌症之一，中国肝癌患者约占全球患者比例50%。根据中国癌症登记中心数据，2018年中国肝癌新发病例数达40万例。目前仍欠缺有效的肝癌治疗手段和新技术产品。

钇[90Y]树脂微球是一款针对肝脏恶性肿瘤的靶向内放射核素产品，兼具了放射性药物和精准介入治疗的双重优势。钇[90Y]树脂微球选择性内放射疗法（SIRT）的特点是放射性树脂微球通过介入治疗的方式进入肿瘤区域，高能量β射线对肿瘤进行内放射治疗，具有强大的局部控制能力。优点在于射线的半衰期短，治疗及留院时间短；射线组织穿透距离短，辐射范围小，对患者正常组织的伤害低，副作用小，对于晚期肝癌治疗具有良好疗效，一次门诊治疗即可改善肝癌患者生活质量，肿瘤降期后将不可切除转化为可切除，延长患者生存期。

国家药监局发布公告称，为提高医疗器械技术审评的规范性和科学性，指导医疗器械注册人/备案人编写产品技术要求，根据《医疗器械监督管理条例》及《医疗器械注册与备案管理办法》《体外诊断试剂注册与备案管理办法》的规定，药监局组织修订了《医疗器械产品技术要求编写指导原则》，现予发布。

日前，美国一款在线上销售火爆的男性勃起功能障碍药物The Red Pill，最近因被发现其中涉嫌掺杂了非法的他达拉非成分而被纷纷撤下了货架。而更加令人担忧的是，The Red Pill仅仅是美国男性勃起功能障碍药物市场乱象的“冰山一角”。

他达拉非是美国FDA批准的用于男性勃起功能障碍的磷酸二酯酶（PDE-5）***药物中的一种成分（例如Cialis和Adcirca），然而美国监管部门不允许任何患者在没有医生处方的情况下使用这两种药物。The Red Pill则并没有按照监管规定，未能明确声明该药物内含有他达拉非，进而给服用这款药物的勃起功能障碍患者造成了潜在的安全性风险。此外，他达拉非也适用于治疗被诊断患有良性前列腺增生的男性患者，以及患有肺动脉高压的男性和女性患者，违规添加这种成分使得The Red Pill安全和有效性都存在疑虑。

患有潜在疾病的患者在服用The Red Pill后，可能会面临严重的死亡风险，尤其是正在服用硝酸盐药物的勃起功能障碍患者更加危险。这是因为PDE-5***可能与某些处方药（如硝酸甘油）中的硝酸盐相互作用，将患者的血压降至可能危及生命的危险水平。违规服用相关成分的患者可能会出现昏厥、头晕、心脏病发作甚至中风，而服用硝酸盐的患者可能存在的疾病包括心脏病、高血压和糖尿病患者。

今天Rivus宣布其二硝基苯酚（DNP）前药HU6在一个脂肪肝二期临床达到一级终点。这个试验招募80位脂肪肝肥胖患者，比较三个剂量的HU6和安慰剂对肝脂肪含量的影响。用药61天，三个剂量的HU6比安慰剂都显著降低肝脂肪（33%、43%、40%）。高剂量组比安慰剂多降低6磅体重，几乎全是因为肝、腰、皮下脂肪降解、肌肉没有损失。HbA1C和hsCRP水平也显著降低，可能是脂肪减少的次级疗效。这个相对短期试验没有发现严重副作用。

Rivus去年获得Longitude、Medicxi 、和Rx Capital的3500万美元A轮支持，HU6似乎是从Sanyal收购而来。Rivus的技术平台叫做可控代谢加速（controlled metabolic accelerators， CMAs），HU6是核心资产、已经进入二型糖尿病、NASH、 严重高TG、和心衰（HFpEF）的早期临床。

HU6是DNP前药，据说在肝脏选择性激活、并有一个饱和反馈机制控制活性药物剂量。这是一个非常重要的性质，因为DNP的疗效早就在人体验证、只是因为安全窗口太小才从市场上撤下来。只减少脂肪也是一个重要优势，因为肌肉并非慢性病风险因素。只是多数人长肉长的主要是脂肪，所以才用体重/BMI下降作为一个减肥代替指标。如果高BMI是因为肌肉造成并不会带来健康问题。

2月9日晚间，金诚医药发布公告称，其全资子公司金城生物提交的“丁二磺酸腺苷蛋氨酸”非无菌原料药注册申请通过了国家药监局药品审评中心（CDE）审批。腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，在临床上主要适用于妊娠期肝内胆汁淤积；适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。