疫苗一哥市值暴跌200亿，千亿独家市场“岌岌可危”

/ 来源：瞪羚社

/ 作者：Kris.

10月27日，疫苗巨头智飞生物开盘股价快速滑落，跌幅一度超过17%。截至午盘，智飞生物股价收报82.49元每股，下跌14.61%。

发生了什么？

10月26日，国家药监局发布了《人**瘤**疫苗临床技术指导原则（征求意见稿）》意见征求通知，该临床技术指导原则是基于国内人**瘤**（HPV）疫苗的研发如火如荼、多个HPV疫苗获批开展临床试验的背景，旨在改善解决HPV疫苗研发周期长、研发成本高昂的问题，为指导疫苗企业规范研发、加快相关产品的上市。

从市场投资者的视角来看，该征求意见的通知可能隐含“鼓励国产替代、鼓励更多厂商加快上市进程*实供给”的意思。

目前，国内获批的HPV疫苗分为2价、4价和9价，其中二价HPV疫苗国产品种有2家国内企业产品已获批，分别是万泰生物（2019年）和沃森生物（2022年），上市以来对进口疫苗的替代效应十分明显，从2020年16%的市场份额提升至2021年的65%。

另一方面，4价和9价疫苗却被进口厂商默沙东（独家获批）牢牢占据，2021年智飞生物（默沙东9价HPV国内独家代理）代理产品（HPV疫苗相关）营业收入为209.3亿元，同比增长49.9%。

HPV大单品的巨大财富效应，激发了一批国产厂商的研发热潮，目前4价HPV疫苗在研处于临床三期的公司有成都生物所、上海博唯生物，9价HPV疫苗处于临床三期的公司有万泰生物、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物和沃森生物（泽润生物）。

从9价HPV临床三期临床状态的时间看，上海博唯的时间最早（2020年5月），紧接着是万泰生物（2020年8月），康乐卫士于2020年12月三期入组，沃森生物（泽润）目前处于入组阶段。

上海博唯相对于康乐卫士和泽润生物明显有一定的时间差优势，而《人**瘤**疫苗临床技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称“征求意见稿”）的新推出，情况可能发生变化。

征求意见稿指出（划几个重点）：

● 迭代疫苗可一定程度或加速： 基于第一代疫苗研发平台开发的疫苗，与第一代疫苗相比，除增加HPV型别覆盖范围外，生产设备/设施、生产工艺、工艺过程控制、质量标准等与第一代疫苗原则上相同或高度相似的迭代疫苗，其临床试验可在一定程度上进行简化或加速，但若较第一代疫苗发生了重大药学变更，则需另行分析。（注：第一代疫苗一般划分为型别组合HPV6/11、HPV16/18、HPV31/33/45/52/58 和其他新增型别。）

● 若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合要求的迭代疫苗可接受以**学终点12个月PI（这里粗略理解为入组持续感染HPV**12个月患者的清除率）提前申报上市，以缩短获批上市时间。

实际上，市场对于九价HPV疫苗的三期试验需要大致时间，一直都没有详细的定论。2018年，默沙东的九价HPV疫苗在国内上市是按“临床急需药品采用境外临床数据”，直接用于中国注册。

根据万泰生物的公开信息，万泰2价疫苗三期临床试验仅用了三年半时间就取得了高质量的有效性中期分析结果，从而顺利上市。

据21新健康采访业内人士透露：目前大部分处于三期临床的厂商在于，HPV持续感染，首先会导致低级别鳞状上皮内病病变，接着进阶到高级别鳞状上皮内病变，最后才有可能演变成宫颈癌。因为这一周期过长（超过10年时间），因此CIN2+病变成了替代标准。因为CIN2+本身发病率特别低，这也导致“入组受试者规模”和“临床地点发病率的高低”，将会影响收集到足够病例的时间。

现在，迭代疫苗可接受以**学终点12个月PI提前申报上市，这意味着将大大缩短了在研9价HPV疫苗国产厂商上市的时间。

不过据指导意见内容来理解，这并非利好所有在研“光脚”企业，对于监管层面来说，更多可能倾向于2价HPV疫苗已经确证了有效性和安全性的技术平台，才能在覆盖更多**型别的9价在研疫苗给予快速通道的便利，例如万泰生物、沃森生物。

另外，万泰生物管理层也曾经在调研中提到：“三期相比国内其他厂家会更快一点，因为做过二价HPV疫苗积累经验，以及有销售渠道可接触到临床端。”
就当前市场竞争格局而言，监管层有意加快在研企业品种上市，在情绪上对默沙东/智飞生物绝对不是好事，意味着：独家生意的逻辑将很快被打破。
默沙东/智飞生物或许也是感受到了迎面而来的压力，在国内加快了HPV疫苗适用人群的覆盖和接种的便利性试验，包括采用两剂接种程序、接种年龄扩围、覆盖至男性人群。

尽管当前国内HPV疫苗接种渗透率仍然不高，而HPV疫苗也长期存在供不应求状态中，智飞依然可以讲述“未来多家企业共同开发市场提升渗透率，加快销售放量”的观点。

但本质的差异在于：智飞只是默沙东的代理，而万泰生物、沃森生物这些自研厂商在产能分配上，或许不会受制于人，例如万泰已经预备了6000万剂的产能。

未来9价HPV市场格局将如何演变呢？值得期待。

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