药事日报529期 | 7.31亿美元！礼来押注GPCR小分子药物！

12月15日，云顶新耀宣布，其用于暴露后预防的mRNA狂犬病疫苗项目在免疫原性等临床前研究中取得了积极结果, 已达到其临床前概念验证的里程碑。该新型候选疫苗是云顶新耀与Providence公司应用经临床验证的mRNA技术平台研发，二者各拥有一半的全球开发和商业化权益。 

狂犬病是一种人畜共患的**性疾病。虽然目前狂犬病对于公共卫生而言仍是一个严重威胁，但该疾病可通过适当的疫苗接种进行预防。全球每年有超过2900万人在被动物咬伤后接种狂犬病疫苗。暴露于狂犬**后尽快接种疫苗可有效预防症状发作。然而，一旦出现临床症状，这种疾病的致死率几乎为100%。值得注意的是，95%以上的狂犬病死亡病例发生在亚洲和非洲地区，主要影响生活在偏远农村地区的弱势人群。暴露后预防（PEP）是指在暴露于狂犬**后立即对被咬伤者进行治疗，包括接种一个疗程的有效狂犬病疫苗，以及立即清洗伤口并注射狂犬病免疫球蛋白。

在与已上市的灭活狂犬疫苗的头对头免疫原性比较实验中，接种了2针mRNA狂犬病疫苗的小鼠快速产生更加高效价的血清中和抗体，其滴度显著高于注射了4针灭活狂犬疫苗免疫的小鼠血清。mRNA狂犬病疫苗也诱导了显著高于灭活狂犬疫苗的T细胞免疫应答 (Th1偏向)。该疫苗优化了免疫程序，为其临床开发奠定了基础。

12月15日，信达生物与LG化学旗下的LG化学生命科学联合宣布，二者就由LG化学研发的一款治疗痛风患者高尿酸血症的全新非嘌呤类似物黄嘌呤氧化酶***（XOI）Tigulixostat（LC350189,  IBI350）达成战略合作和许可协议。

根据协议条款，信达生物将获得Tigulixostat在中国的独家开发和商业化权利。LG化学将获得1,000万美金的合作首付款，并将有资格获得总额不超过8,550万美金的潜在里程碑付款，以及基于中国地区年度净销售额的梯度特许使用费。

12月15日，广生堂药业宣布，其抗新冠口服药GST-HG171于近日获得组长单位广州医科大学附属第一医院和深圳市第三人民医院关于启动II/III期临床试验的伦理委员会**批件，标志着GST-HG171项目的II/III期无缝设计的关键性注册临床研究已全面实质启动。同时由研究者发起的在轻型/普通型新冠患者中评价初步药效和安全性的临床研究（IIT研究）已顺利完成全部患者入组和给药，尚待总结报告。

该II/III期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的注册性临床试验，拟入组1200例轻型和普通型新冠**感染患者，以安慰剂为对照，临床给药方案为每次1片GST-HG171片+1片利托那韦，每天两次，连续口服5天，主要终点指标为临床症状持续恢复时间。

GST-HG171是广生堂子公司广生中霖自主开发的一款可口服、强效、高选择性、广谱、安全性优异的抗新冠**3CL蛋白酶***，通过作用于新型冠状**3CL蛋白酶，抑制**多聚蛋白前体的切割，进而阻断**复制，起到抗新冠**的作用。2022年9月26日，GST-HG171获批开展I期临床试验。

12月15日，阿斯利康宣布，已收到FDA就奥拉帕利（LYNPARZA）的补充新药申请（sNDA）延期3个月的通知，用于联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。该sNDA于今年8月16日获FDA优先审评并原本预计于今年第四季度做出决定。

在美国，前列腺癌是男性患者中第二常见的癌症。据估计，大约10-20%的晚期前列腺癌男性患者会在5年内发展为CRPC，其中至少84%的患者可能在CRPC诊断时发生转移。在临床试验中，mCRPC患者的总生存期约为3年，而在生活中甚至更短。

奥拉帕利是一款由阿斯利康自主研发的PARP1/2***，是全球首个上市的PARP***，也是首个利用DNA损伤修复通路缺陷来**癌细胞的靶向治疗药物。2017年7月，阿斯利康与默克达成战略合作协议，联合开发和商业化奥拉帕利的单药疗法及组合疗法。

来源：药明康德

12月16日，Sosei Group Corporation宣布，已与礼来达成一项合作，以发现、开发和商业化与糖尿病和代谢疾病相关的新型G蛋白偶联受体（GPCR）小分子药物，总金额高达7.31亿美元。

根据协议条款，Sosei将利用StaR技术平台和基于结构的药物设计（SBDD）平台研究礼来提名的多个GPCR靶标，并提供相关的候选药物用于进一步开发和商业化。同时，Sosei有资格获得3700万美元的预付款和最高6.94亿美元的开发和商业里程碑付款，以及全球销售的分级特许权使用费。

来源：安斯泰来