FDA批准！诺华首个PNH口服单药疗法上市

12月5日，诺华公司（Novartis）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准 Fabhalta® （iptacopan）作为首个口服单药疗法，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）成人患者。

Fabhalta 是一种补体B因子***，可在免疫系统的替代补体途径中发挥近端作用，全面控制血管内外的红细胞 (RBC) **。在临床试验中，使用 Fabhalta治疗可提高大多数患者的血红蛋白水平（在不输注红细胞的情况下，血红蛋白水平比基线值≥ 2g/dL），在 APPLY-PNH 试验中，几乎所有接受 Fabhalta 治疗的患者都没有输血。

FDA的批准基于3期临床试验APPLY-PNH。该试验包括血红蛋白<10 g/dL且以前接受过抗C5疗法治疗但仍有残余贫血的患者。结果显示，Fabhalta在提高血红蛋白水平和避免输血方面优于继续使用抗C5疗法治疗的患者。批准还得到了3期临床试验APPOINT-PNH的支持，该研究针对未接受过补体***治疗的患者。APPLY-PNH和APPOINT-PNH试验24周的主要发现包括：

• 82.3%接受过抗C5疗法治疗的患者在无输血的情况下，接受Fabhalta治疗后血红蛋白水平持续增加≥2g/dL，继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%（P<0.0001）。未接受过补体***治疗的患者中，77.5%的患者接受Fabhalta治疗后达到了这一结果。

• 在无输血的情况下，67.7%接受过抗C5疗法治疗的患者血红蛋白水平持续≥12 g/dL，继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%（P<0.0001）。

• 对于接受过抗C5疗法治疗的患者，接受Fabhalta治疗后避免输血率为95.2%，而抗C5疗法组患者这一数值为45.7%（P<0.0001）。

在APPLY-PNH试验中，Fabhalta与抗C5疗法相比最常报告的不良反应（≥10%）包括：头痛（19%比3%），鼻咽炎（16%比17%），腹泻（15%比6%），腹痛（15%比3%），细菌感染（11%比11%），恶心（10%比3%）和**感染（10%比31%）。在APPOINT-PNH试验中，最常报告的不良反应（≥10%）包括头痛（28%），**感染（18%），鼻咽炎（15%）和皮疹（10%）。在APPLY-PNH中，接受Fabhalta治疗的PNH患者中有两名（3%）报告了严重的不良反应，包括肾盂肾炎、尿路感染和COVID-19。在APPOINT-PNH中，接受Fabhalta治疗的PNH患者中有两名（5%）报告了严重的不良反应，包括COVID-19和细菌性肺炎。

诺华美国公司总裁Victor Bultó说："Fabhalta 在美国获批上市，对于 PNH 患者、他们的亲人以及照顾他们的医疗服务提供者来说，是一个非同寻常的时刻。这种新型、有效的口服药物可能意味着患者可以重新设定他们对 PNH（一种改变生命的慢性血液病）的预期。诺华将继续关注患者需求未得到满足的疾病，我们正在探索 Fabhalta 在其他补体介导疾病中的应用潜力，最终目标是为患者带来有意义的改变。”