包含非强制性建议

恩杂鲁胺生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：恩杂鲁胺

剂型/用药途径：胶囊/口服

推荐的研究方案：2个

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：规格40 mg，共160 mg（4粒x40mg）

受试者：健康男性，一般人群。

附注：a.孕妇或准备怀孕者禁止服用恩杂鲁胺。b.恩杂鲁胺的终末清除半衰期较长（>24小时）。请确保交叉研究中每次给药间有充分的清除期。由于恩杂鲁胺的半衰期较长，可以考虑使用平行研究设计。对于长半衰期的药品，可以选择使用缩短至72小时的AUC来代替AUC0-t 或AUC0-∞。无论是交叉试验还是平行试验，应确保足够的样品采集时间以完成药物的胃肠转运和吸收。请在生物等效性研究中采集足量的血液样本来充分地描述峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）的特征。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

规格：每次给药40 mg，共160 mg（4粒x40mg）

受试者：健康男性，一般人群。

附注：请参见上述注释。

待测分析物：血浆中的恩杂鲁胺

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：恩杂鲁胺

体内试验的豁免要求：不适用

溶出度试验方法和采样方法：FDA推荐溶出方法网站网址为（http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/）。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。