化学药 一、岗位职责：
1. LNP制剂处方筛选与优化
1) 多组分配方系统筛选：系统筛选可电离脂质、辅助脂质、胆固醇、PEG化脂质等组分，评估其对包封效率、粒径分布、稳定性、转染效率和体内外安全性的影响。独立设计筛选实验方案，利用DoE（实验设计）方法优化四组分的摩尔比例及N/P比。
2) 处方-性能关系研究：探索LNP脂质组成、缓冲体系、pH值、渗透压等处方参数对关键质量属性（CQA）的影响，建立处方参数与制剂性能之间的定量关系模型。
2. 处方稳定性考察：开展LNP制剂的长期稳定性、加速稳定性及使用中稳定性研究，遵循ICH稳定性指导原则确定制剂的储存条件和有效期。
3. 冻干工艺开发
1) 冻干处方筛选：探索和建立mRNA-LNP/siRNA-LNP制剂的冻干工艺，系统筛选冻干保护剂（如蔗糖、海藻糖、甘露醇等糖类及糖醇）、缓冲体系及赋形剂组合。评估不同保护剂对冻干过程中LNP粒径、PDI、包封率及核酸完整性的保护效果。
2) 冻干曲线开发与优化：独立设计并优化冻干工艺参数，包括预冻温度与速率、一次干燥温度与压力、二次干燥温度与时间等关键参数。建立冻干工艺的设计空间，确保批次间一致性。
3) 冻干成品表征与稳定性评估：评估冻干对LNP物理化学性质（粒径、PDI、Zeta电位、包封率）、核酸完整性（纯度、加帽率）及体外转染活性的影响。建立冻干粉针的质量标准及复溶后稳定性研究方案。
4) 冻干工艺放大与GMP生产：负责冻干工艺从小试冻干机向中试及GMP生产规模冻干机的工艺转移与放大。建立冻干工艺的GMP生产规程及批记录。
5) 冻干新技术探索：持续跟踪LNP冻干技术领域的最新进展（如可控成核、微波辅助冻干等新型冻干技术），评估其应用潜力并提出创新方案。
4. LNP制剂工艺开发与放大
1) 工艺开发与优化：负责LNP制剂的工艺开发，重点优化包封率、粒径、PDI、稳定性等关键质量属性。精通微流控（如NanoAssemblr、Precision Nanosystems、Cytiva等）、T型混合、冲击射流等LNP制备核心技术。
2) 工艺放大与技术转移：主导LNP处方从实验室微流控芯片到中试及GMP生产规模的工艺参数转移与放大研究，确立混合流速比、稀释倍数、超滤置换终点等关键工艺参数的设计空间。解决放大过程中粒径分布变宽、包封率衰减等工艺难题。起草技术转移方案、报告和批生产记录。
3) GMP生产支持：支持临床前和临床用样品的GMP生产活动，负责关键工艺参数监控和实时问题排查。参与生产过程中偏差事件的工艺调查，提供实验室规模缩小模型实验数据。
4) 工艺表征与验证：运用DoE方法进行工艺表征与工艺验证前研究，评估工艺参数对LNP关键质量属性（CQA）的影响，确定工艺控制策略。
5. CMC文档撰写与合规
1) 申报资料撰写：对工艺开发和生产数据进行分析总结，撰写实验报告、技术报告和SOP。协助撰写IND/NDA申报资料中CMC模块。
2) 技术标准建立：建立制剂工艺的技术标准和技术规范，确保实验原始记录及生产记录的真实性、完整性、溯源性。
3) 知识产权保护：识别研发过程中的创新点，协助进行专利的挖掘、布局和撰写。
4) 供应商管理：负责与合作方/CRO/CDMO的沟通、衔接与技术转移，确保项目相关制剂二、任职要求
1. 教育背景：药剂学、药学、制药工程、化学工程、生物化工、材料科学或相关专业。硕士2年以上LNP、脂质体或其他纳米制剂工艺开发与放大经验；
2. 专业技能
1) LNP制备与工艺：熟练掌握微流控（NanoAssemblr、Precision Nanosystems等）、T型混合或冲击射流等LNP制备技术。熟悉切向流过滤（TFF）、超滤/透析（UF/DF）等下游纯化技术。
2) 冻干工艺：深入理解冻干原理（包括预冻、一次干燥、二次干燥的相变与传质传热机制），能独立设计冻干工艺开发方案。熟练操作实验室及中试规模冻干机。
3) 分析表征：能独立完成DLS粒径/Zeta电位检测、Ribogreen包封率测定。熟悉HPLC、SEC等分析手段。具备冷冻电镜（Cryo-EM）负染制样与图像初步判读能力。
4) 工艺开发理念：精通实验设计（DoE）和数据分析方法（使用JMP、Minitab、Design Expert、Prism等软件）。熟悉QbD理念，能够从复杂数据中提取关键信息。
5) 法规知识：了解药物研发流程（CMC）、GMP基本概念、ICH稳定性指导原则及相关的法规要求。熟悉国内外药典及药品研发技术指导原则。