大跌10%！吉利德Trop2 ADC 3期NSCLC研究失败

吉利德制药公司周一上午表示，在一项晚期肺癌研究中，吉利德的抗体药物偶联物Trodelvy未能显着延长生存期。III期EVOKE-01研究着眼于Trodelvv在二线转移性非小细胞肺癌中的疗效。这是TROP2抗体-药物偶联物在肺癌中的首次关键读数，吉利德已经将目光投向了Trodelvy。

该公司的 3 期 EVOKE-1 试验表明，Trodelvy 与化疗多西他赛相比，并未显着延长先前接受过治疗的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者的生命。因此，该试验未能达到其主要终点，吉利德周一表示。

“尽管失败了，但“我们的全部数据”使公司对Trodelvy在人群中的潜力“持续充满信心”，首席医疗官Merdad Parsey博士在该公司的新闻稿中表示。

“治疗在铂类化疗期间或之后进展的转移性NSCLC面临重大挑战，对安全有效治疗的需求仍然迫切，”Parsey补充道。该公司表示，完整的数据将在即将举行的医学会议上公布，吉利德计划与监管机构讨论试验结果。

随着吉利德在肿瘤学领域的发展，该公司已将大部分注意力投入到其ADC药物Trodelvy以及细胞疗法Yescarta和Tecartus上。这家历来专注于****的制药商设定了一个目标，即到2030年将其三分之一的收入从其肿瘤产品中拉出来。该公司指出，Trodelvy是第一个获得FDA批准的TROP2定向ADC，可以在两种不同类型的转移性乳腺癌中起作用。

现在，NSCLC的失误可能会给Trodelvy带来麻烦。就目前而言，ADC的乳腺癌市场份额仅限于既往接受过治疗的HR阳性、HER2阴性患者以及三阴性病例。但第一三共和阿斯利康的竞争对手HER2靶向ADC Enhertu，以及其在HER2低新乳腺癌类别中的突破性批准，给吉利德的产品带来了压力。

Leerink Partners分析师表示，HER2低类别不仅扩大了Enhertu的治疗人群，而且随着更多的肿瘤被归类为HER2低并属于Enhertu资格，可能会缩小Trodelvy的份额。根据 FDA 的数据，HER2 低描述占美国乳腺癌诊断的 60%，这些诊断以前被归类为 HER2 阴性。

Enhertu的竞争意味着扩大Trodelvy在NSCLC中的应用是跟上的关键，这使得最近的损失对吉利德来说更加麻烦。

根据新闻稿，该公司还在探索该药物在头颈癌、妇科癌症和胃肠道癌症方面的潜力。一项针对一线转移性 PD-L1 高 NSCLC 的 3 期研究目前正在招募中。

Trodelvy的试败导致吉利德股价在达到11个月高点后，周一暴跌约10%。

尽管该行业对ADC充满热情，但最近出现了一些安全问题，尤其是间质性肺病（ILD）的常见副作用。第一三共和阿斯利康最近在一项关于其 TROP2 ADC Dato-DXd 的研究中报告了 7 例 ILD 患者死亡，其中 4 例是由于疾病进展。

然而，有几个因素可能导致死亡，包括治疗前，Daiichi 的肿瘤学临床开发负责人 Mark Rutstein 医学博士在马德里举行的 2023 年欧洲肿瘤内科学会 （ESMO） 大会上接受 Fierce Biotech 采访时假设。在其NSCLC研究中，该药物在减少疾病进展或死亡方面仍然具有统计学意义，与多西他赛相比，该研究结果为25%。Rutstein补充道，整体风险收益状况似乎仍然对Daxo-DXd有利。

吉利德在对601名患者的EVOKE-1研究中没有追踪到新的安全信号。