非强制性建议

美沙拉嗪生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局(FDA)目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。只要所用的方法满足适用的法规要求，可采用本文建议以外的其他方法。如果采用本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

申请人应在Tmax附近设置大量采样点，以便准确估算Cmax和Tmax，同时建议针对每个部分AUC取至少四个非零可测浓度。

3)餐后生物等效性试验将对以下PK参数进行评估：经对数转换后的AUC0-t和Cmax。请提交AUC0-3和AUC3-t数据作为可比性治疗结果的支持证据。

4)由于建议采用AUC0-t 替代AUC0-∞，因此空腹和餐后生物等效性试验研究的最后一个采样时间点至少应为72小时。

3.研究类型：体外溶出度对比试验

给药剂量：375 mg

仪器：USP仪器1（转篮法）

预处理阶段：750 mL 0.1 N HCl，100 rpm转速下溶出2小时

评估阶段：各溶出条件

(1)pH 4.5醋酸盐缓冲液，转速100 rpm

(2)pH 6.0磷酸盐缓冲液，转速100 rpm

(3)pH 6.5磷酸盐缓冲液，转速100 rpm

(4)pH 6.8磷酸盐缓冲液，转速100 rpm

(5)pH 7.2磷酸盐缓冲液，转速100 rpm

(6)pH 7.5磷酸盐缓冲液，转速100 rpm

体积：1000 mL

温度：37ºC

采样时间：0.5、1、2、4、7和9小时或根据曲线对比的需要进行设置附注：每次试验中申请人应至少使用12个制剂单位。试验将使用f2检测进行溶出曲线比较。

体内试验的豁免要求：不适用

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/）。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。