阿斯利康进军RSV疫苗赛道，溢价收购Icosavax

近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布将支付8.38亿美元的预付款以收购Icosavax公司，收获了一系列高负担呼吸道感染的创新疫苗管线和专有蛋白质**样颗粒（VLP）平台，此举也代表着生物制药巨头瞄准呼吸道合胞**市场的决心。如果成功达成监管和销售里程碑，交易的总额可提高到11亿美元。值得一提的是，总交易额（即目前Icosava最高股权价值）比收购前最后60个交易日中Icosava成交量加权平均价格溢价130%。两家公司预计将在2024年第一季度完成交易，等待监管和反垄断许可以及其他常规的成交条件。一旦收购完成，Icosavax将与阿斯利康子公司合并，成为阿斯利康的全资间接子公司IcosavaMerger Sub。

▲ 图片来源：阿斯利康官网

针对RSV和hMPV的双价疫苗临床数据惊艳

阿斯利康将获得的联合疫苗候选物IVX-A12是Icosavax推进最快的资产，该疫苗是一种针对老年人呼吸道合胞**（RSV）和人偏肺**（hMPV）的潜在"first-in-class"的组合蛋白**样颗粒（VLP）疫苗，由IVX-121（Icosavax的RSV预融合F蛋白VLP候选疫苗）和IVX-241（Icosavax的hMPV预融合F蛋白VLP候选疫苗）组成。

RSV（呼吸道合胞**）是一种传染性很强的**，该**潜伏期短、易反复感染、传播性强，严重危害儿童健康，可导致婴儿患上严重的呼吸道疾病。

▲ RSV及其基因组  图片来源：网络

人类偏肺**（hMPV）为急性呼吸道传染病，全年散发。感染大多表现为轻度自限性疾病，免疫功能低下者可进展为重症肺炎，甚至导致死亡。目前尚无针对hMPV的治疗或预防性疗法。

Icosavax在宣布收购消息的同日，公布了IVX-A12的2期试验积极顶线结果，显示IVX-A12在接种疫苗一个月后可引发针对RSV和hMPV的强大免疫反应，再次证实其高免疫原性数据。在RSV和hMPV的不同菌株中，疫苗大大提升了受试老年患者的抗体水平，将中和抗体提高了2-6倍。

在RSV疫苗关键的安全性和免疫原性问题上，IVX-A12表现出良好的总体耐受性，治疗过程中最常见的副作用为轻度至中度，包括注射部位压痛、注射部位疼痛和肌痛，所有研究组中均无发热病例，也没有发烧、疫苗相关的严重不良事件或毒性导致停药的记录病例。该候选疫苗即将进入3期试验。

VLP疫苗技术展现碾压优势

除了研究疫苗，阿斯利康还将获得Icosavax专有的**样颗粒(VLP)疫苗技术的所有权。

突破性的VLP技术脱胎于盖茨基金会和***大学蛋白质设计研究所之间的合作，VLP疫苗会模仿真实**的结构，高密度、多价抗原展示，与淋巴结中B细胞受体交联，使得人体将VLP视为**，模仿自然发生的**对人体免疫系统的表现，产生更强、更持久的免疫反应。因此，使用VLP平台开发的候选疫苗与基于可溶性抗原的传统疫苗相比具有更多潜在优势，包括更强的免疫反应、更广泛的保护、更强的持久性，且更容易组合以允许在一种疫苗中实现多个目标，同时副作用发生率还更低。

▲ VLP优势对比  图片来源：Icosavax官网

产品方面，VLP以专有蛋白和组件自组装、计算、设计的系统化方法，可适应多种候选疫苗管线。另外，VLP的高生产率、可扩展性、流程效率、存储的灵活性与稳定性都为后续商业化、规模化做足准备。阿斯利康看好VLP平台改变对严重传染病如RSV和hMPV预防的未来可能。

▲ 多种机制支持对VLPs预期的强免疫反应  

图片来源：Icosavax官网

基于VLP平台，Icosavax拥有RSV和hMPV、流感和新冠三大呼吸系统领域在研管线。针对流感，将计划建立可支持季节性流感的快速生产系统，增强大流行应对能力，目前处于临床前开发阶段；针对新冠，则专注于新型冠状**刺突糖蛋白的受体结合域（RBD）抗原的二价策略疫苗开发，目的是提高子结构域稳定性、对于包括omicron在内的相关进化变体有效，目前处于临床前开发阶段。

▲ Icosavax在研管线 图片来源：Icosavax官网

此外，阿斯利康还将获得Icosavax在蛋白质设计方面的专有技术，以及在**样颗粒科学和开发方面的专业知识和能力，以支持IVX-A12和其他用于治疗高负担呼吸道疾病的差异化VLP疫苗的开发。

而在RSV预防领域，阿斯利康早已以气吞山河之势，抢占了婴幼儿RSV预防市场，旗下已有Synagis和Beyfortus二位抗体猛将，而IVX-A12则是打开广阔老年人RSV市场的最妙布局，“上有老下有小”阿斯利康将易感人群尽数掌握，RSV市场争夺也随之进入白热化。为探讨更多预融合蛋白疫苗的临床进展，2024 IBI EXPO 生物创新药产业大会特设了第六届国际新型抗体药物发展高峰论坛，汇聚领域内行业大咖共同探寻未来的发展方向!