甲磺酸奈非那韦生物等效性试验指导意见

包含非强制性建议

甲磺酸奈非那韦生物等效性试验指导意见

本指导意见代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：甲磺酸奈非那韦

剂型/用药途径：片剂/口服

推荐的研究方案：3个

1.研究类型：空腹生物等效性试验^*

试验设计：随机、单次给药、两制剂、双周期交叉体内试验

规格：625 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：*对空腹受试者给药时，观察到奈非那韦具有较高的药动学变异性。因此，厂商应负责招募足够数量的受试者以证明药品的生物等效性。由于奈非那韦在空腹条件下服用时可能具有高变异性，因此可考虑进行重复设计试验代替双向交叉试验。重复试验设计的优势在于其比双向交叉试验所用的受试者更少。FDA建议重复设计生物等效性研究使用以下两个序列：ABAB（受试制剂-参比制剂-受试制剂-参比制剂）和BABA（参比制剂-受试制剂-参比制剂-受试制剂）。

2.研究类型：空腹生物等效性试验^*

试验设计：随机、单次给药、两制剂、双周期交叉体内试验

规格：250 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：请参阅上述注释。

3.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：随机、单次给药、两制剂、双周期交叉体内试验

规格：625 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：请参阅上述注释。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的奈非那韦

请开发具有足够灵敏度的方法准确测定血浆中的奈非那韦浓度。如果服用单个制剂单位后无法准确测定奈非那韦血浆浓度，可服用更大的剂量。正常受试者单次安全剂量最高可达1250 mg。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：奈非那韦

体内试验的豁免要求：不适用

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（http://www.fda.gov/cder/ogd/index.htm）。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。