阿斯利康重磅凝血药，在中国申报上市

12月16日，国家药品监督管理局CDE官网显示，阿斯利康的注射用Andexanet alfa上市申请获药监局受理，该产品可用于逆转Xa因子***的抗凝作用。

Xa因子(FXa)***，如利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班等，可减少非瓣膜性房颤和静脉血栓栓塞患者的血栓事件。全世界有数百万人依赖Xa因子（FXa）***来控制发生血栓的风险，然而它们也有可能带来危及生命的急性大出血。因此，这些患者有时候会需要抗凝逆转剂来解决治疗过程中存在的风险。

Andexanet-alfa是一种重组修饰的人因子Ⅹa诱饵蛋白，设计用于快速逆转直接口服Xa因子***引起的危及生命或不受控制的出血的抗凝作用，可以阻碍天然FXa与FXa***的结合，恢复正常止血功能。

Andexanet-alf无酶活性，但与阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班、普通肝素和低分子量肝素以及磺达肝癸钠的活性位点结合具有高亲和力。临床试验显示，Andexanet alfa可以使服用阿哌沙班和利伐沙班患者的抗Xa因子活性分别下降94%和92%。

该产品是第一个也是唯一一个利伐沙班和阿哌沙班解毒剂。

Andexanet-alfa于2018年已在美国获得加速批准，并在欧盟、瑞士和英国获得有条件批准，用于逆转利伐沙班或阿哌沙班治疗的患者危及生命或无法控制的出血。

在日本，该药被批准用于逆转接受因子Xa***阿哌沙班、利伐沙班或埃多沙班治疗的患者的急性大出血，日本是第1个为Andexanet-alfa提供全面监管批准的国家。

今年6月，阿斯利康宣布，一项上市后IV期ANNEXA-I研究因预先达到止血优效性标准，并在安全监测委员会的建议下提前终止。该研究旨在评估andexanet alfa在接受口服FXa***治疗（包括阿哌沙班和利伐沙班）、出现因危及生命或出血失控而需要逆转抗凝治疗的患者中的疗效和安全性。

ANNEXA-I试验是一项评估Andexanet-alfa疗效和安全性的上市后IV期试验，在450例患者接受随机化并随访1个月之后进行了预先设定的中期疗效评估。根据试验数据，Andexanet-alfa的逆转作用获益比最初预期要早。

研究结果显示，Andexanet-alfa在大多数由Xa因子***引起的急性大出血患者中迅速逆转了Xa因子***的抗凝作用，并使大多数患者达到良好的止血效果。

阿斯利康表示，终止ANNEXA-I研究并继续在美国和欧盟进行监管备案，以寻求全面批准，并将在相关医学会议和出版物上展示完整的疗效和安全性结果。