2024值得关注的5种癌症疫苗!
时间:2024/01/30来源:医药魔方阅读:88
几种癌症疫苗候选药物正在通过临床试验,并取得了有希望的结果。与旨在预防疾病发生的传统疫苗不同,治疗性癌症疫苗可以训练患者的免疫系统,使T细胞巡视体内的癌细胞并摧毁它们。本文介绍了五种目前处于临床试验阶段的癌症疫苗。
01V940/mRNA-4157
V940/mRNA-4157由Moderna和默沙东公司共同研发,目前处于3期临床试验阶段,是一款基于新抗原和mRNA技术的个体化肿瘤疫苗。V940/mRNA-4157由单个合成的mRNA组成,可以编码来自患者独特遗传癌症标记的最多34个新抗原。当这些新抗原被翻译时,会触发T细胞的激活和增殖,这些T细胞会监测体内表达这些新抗原的癌细胞。该疫苗将与免疫检查点***Keytruda(pembrolizumab)一起使用,适用于经手术切除高风险黑色素瘤(IIB-IV期)患者。
分析显示,在预定的中位随访期约3年时,与Keytruda单药治疗相比,mRNA-4157联合Keytruda治疗显著改善RFS,可使复发或死亡风险降低49%(HR=0.510,95% CI:0.288-0.906;单侧p=0.0095),并改善DMFS,使患者的远处转移或死亡风险降低62%(HR=0.384,95% CI:0.172-0.858;单侧p=0.0077)。
该数据建立在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会当中所报道的初步分析基础上,该分析显示,在中位计划随访约两年时,mRNA-4157联合Keytruda可使复发或死亡风险降低44%,使远处转移或死亡风险降低65%。
试验中观察到的不良事件与之前报告一致。在中位随访期约3年时,两组报告治疗相关≥3级不良事件的患者数量相似(联合疗法组为25%,Keytruda单药组为20%)。任何级别的mRNA-4157最常见的不良事件是疲劳(60.6%)、注射部位疼痛(56.7%)和寒战(49%)。
autogene cevumeran由BioNTech和Genentech公司共同研发,目前处于2期临床试验阶段。该疫苗与免疫检查点***atezolizumab一同使用,可为不同患者量身定制。该疫苗通过mRNA表达PDAC患者的20种新抗原,使用LNP进行静脉注射给药。在手术切除后的PDAC患者中,与化疗和免疫检查点疗法联用时,该mRNA疫苗有潜力地延缓了PDAC患者的复发。该疫苗适用于胰腺导管腺癌患者。
Autogene cevumeran是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗,它可以编码数十种新抗原,旨在激发人体针对肿瘤细胞产生更为全面的免疫反应,防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。16名接受癌症疫苗治疗的患者中有8人(50%)产生了T细胞反应,被认为是这种癌症疫苗治疗的应答患者。在治疗前,这些患者体内没有检测到对癌症新抗原的T细胞反应,接种疫苗后患者体内的新抗原特异性免疫应答水平显著提升。研究人员对这些疫苗治疗后扩增的T细胞进行了表型和功能分析,发现扩增幅度最大的是表达溶菌标志物(穿孔素1和颗粒酶B)和细胞因子IFNγ的CD8阳性T细胞,这种细胞表型特征类似于效应T细胞。03TG4050在2023年ASCO大会上,Transgene和NEC公司发布了关于个体化新抗原癌症疫苗TG4050治疗HPV阴性头颈癌患者的1期临床试验的新数据。分析显示,试验中所有接受TG4050治疗的患者都产生了特异性免疫反应,正如额外免疫学测试的结果所证明的那样,并迄今为止保持无病状态。
截至2023年5月,头颈癌1期试验中已有32例患者进行了随机分组。所有接受TG4050治疗的16例患者保持缓解状态,中位随访时间为10.4个月。而对照组中有2例具有相似特性的患者产生复发,另外2例患者也表现出生化复发的迹象。至今为止,该疫苗展现良好耐受性,没有相关严重不良事件的发生。Transgene和NEC计划该试验将在2024年中期实现18个月的中位随访,并进一步准备在2023年下半年启动头颈癌II期辅助试验。04Tedopi2023年9月11日,OSE Immunotherapeutics公司宣布其在《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上发表了一篇同行评审的文章,该文章是关于T细胞表位癌疫苗Tedopi®(OSE-2101)在人类白细胞抗原HLA-A2阳性晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中单药治疗对免疫检查点***(ICI)继发性耐药的三线非小细胞肺癌的随机3期临床试验(ATALANTE-1)。
试验共纳入219例患者,被随机分配(139例OSE2101, 80例SoC);118例对序贯ICB有继发耐药。总体而言,OSE2101的中位OS优于SoC{风险比(HR)[95%置信区间(CI)] 0.86 [0.62-1.19], P=0.36}。在二次耐药亚组中,OSE2101显著改善了中位OS和SoC[11.1个月vs 7.5个月;HR(95% CI) 0.59 (0.38-0.91), P =0.017],明显改善进展后生存(HR 0.46, P=0.004)。6个月的疾病控制率和无进展生存率在两组之间相似。3级不良反应发生率为OSE2101组为11.4%,在SoC组为35.1%(P=0.002)。结果证明,在HLA-A2阳性的晚期非小细胞肺癌患者中,与CT相比,OSE2101增加了生存期,安全性更好。05VB10.16VB10.16由Nykode Therapeutics公司研发,目前处于2期临床试验阶段。VB10.16是一种优秀的治疗性癌症候选疫苗,可治疗由HPV16**所引起的宫颈癌。这种癌症疫苗是基于Nykode的Vaccibody技术平台设计的,技术原理是将靶向抗原呈递给癌细胞。在2期临床(NCT0405349)研究中,VB10.16与阿替利珠单抗联合用于晚期宫颈癌患者治疗,中位总生存期已经超过25个月了。在CIN2/3的1/2a期研究中,显示了良好的临床数据。
最近,Nykode报告了2期试验结果:VB10.16和阿特珠单抗联合治疗晚期宫颈癌病患,具有良好的安全性和有效性。数据显示,PD-L1高表达病患的整体缓解率(ORR)为29%。中位无进展生存期mPFS是6个多月,中位总生存期(OS)还没有达到,但是分析时已经超过25个月了。在最近的VB-C-04临床实验中,其中的亚组分析表明:在PD-L1高表达且既往接受过至少一种全身治疗耐药的患者中,客观缓解率(ORR)达到了40%,疾病控制率(DCR)更是高达80%,中位无进展期(PFS)为17个月,中位总生存期(mOS)目前未达到,但数据截止时就已经超过25个多月了。从数据看到,该联合疗法的效果是惊人的。
结 语
个性化医学的进展使得测序患者基因组、提取独特的癌症标志并制备编码这些新抗原的疫苗变得更加容易和经济实惠。随着科学技术不断发展,癌症疫苗有望在未来发展出更加个性化、有效的治疗方法,为癌症患者带来更多希望。
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