诺和诺德“减肥神药”风波又起

连马斯克都在安利的“减肥神药”，又出新风波。

继前段时间的“致癌”风波后，丹麦药企诺和诺德（Novo Nordisk）旗下两款GLP-1类药物又因可能存在的自杀风险而遭调查。

据路透社7月10日报道，欧盟药品监管局（EMA）正在调查诺和诺德旗下两款药物，包括糖尿病药物Ozempic和减肥药物Saxenda。调查的原因是冰岛监管部门报告了三例患者使用这些药物后出现自杀念头的案例，其中包括两个使用Ozempic的患者案例以及一个使用Saxenda的患者案例。

Ozempic是诺和诺德旗下的司美格鲁肽，Ozempic是该药糖尿病适应证的英文商品名。Saxenda是诺和诺德旗下的利拉鲁肽，Saxenda是该药减肥适应证的英文商品名。

尽管两款药适应证不同，但都属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物，且都有减重方面的作用。2014年，诺和诺德利拉鲁肽的减肥适应证在美国获批。司美格鲁肽的减肥适应证最早于2021年6月在美国获批，商品名为Wegovy。

据数据显示，2023年一季度，诺和诺德的营收为533.67亿丹麦克朗（约78.3亿美元），其中，糖尿病和肥胖业务收入为488亿丹麦克朗（约71.6亿美元），司美格鲁肽三个剂型合计为285.59亿丹麦克朗（约41.9亿美元），占公司一季度总营收的53%。

考虑到超重已经成为许多发达国家的普遍问题，“减重神药”的光环也令诺和诺德的股价扶摇直上。从2020年开始，诺和诺德的美股从50美元一路涨至150美元，公司的市值也来到3500亿美元，现在差不多是辉瑞的1.75倍。由于这款药物在社交媒体上太受网红们欢迎，诺和诺德正持续面对生产能力不足的问题，被迫推迟进军多个市场的计划。

“神药”疑似致癌？

司美格鲁肽的销量大放异彩的同时，GLP-1类药物的安全性也开始引发关注。

再次之前，EMA提示GLP-1类药物具有潜在的引起甲状腺癌的风险，要求诺和诺德、礼来制药、阿斯利康和赛诺菲等药企在7月26日之前提供补充信息。

但在致癌风险上，实际早期的动物实验研究已经发现了这一安全性隐患。利拉鲁肽在2010年获得美国FDA批准上市时，产品说明书上便黑框标注了其在小鼠模型中的潜在甲状腺癌风险，但GLP-1类药物在小鼠模型中的潜在致癌性的人类相关性并未通过临床研究得到确定。根据一项包含了45项GLP-1药物人体临床试验结果的荟萃分析，GLP-1类药物的使用并不会增加或降低甲状腺癌及甲状腺疾病的发病。

美国FDA也针对司美格鲁肽导致甲状腺癌的风险给出了黑框警告，但是，这个结论是基于啮齿类动物实验结果给出，在人类身上是否也同样成立仍然有待研究。

同时需要注意的是，GLP-1用来治疗肥胖、糖尿病，这些问题本身也与甲状腺癌、胰腺癌等恶性疾病的发生有关。苏州大学附属第一医院李雅迪、陈彦撰写的《肥胖与甲状腺癌的相关性及作用机制的研究进展》一文指出，与正常体重者相比，超重和肥胖者甲状腺癌患病率明显增高。

而GLP-1类药物正是随着人体内葡萄糖浓度的变化来调节激素，打破这种恶性循环来达到减肥的目的。

所以在这个过程中，GLP-1类药物可能“致癌”也可能“治癌”，但是具体机制如何，还没有研究清楚，还需要更多更高级别的证据来支持。观察的时间也需要进一步拉长。

诺和诺德做出回应

而此次自杀风险相关的问题，诺和诺德也在昨日（7月10日）的一份声明中同样强调，至今为止，其自身的安全监测并未发现患者的自杀念头与药物之间存在“因果关系”。不过，诺和诺德也强调，患者安全是重中之重，并且非常严肃地对待所有有关不良事件的报告。

值得一提的是，据路透社报道，此次事件的两款药物在欧盟的产品信息中，自杀倾向都没有被列为副作用。而在美国，司美格鲁肽减重适应证的Wegovy则在处方说明中建议监测患者的自杀想法或行为。

根据FAERS数据表明，自2018年以来，有收到来自服用司美格鲁肽的患者或其医疗保健提供者至少60起自杀倾向报告。监管机构认为，司美格鲁肽的试验并未表明自杀行为的风险增加，但该药物的标签包含对自杀行为和自杀倾向的警告。

欧洲药管局同时表示，接下来也会考虑**更多同类药物，例如礼来的Mounjaro，安进和辉瑞也有类似的在研药物。

整理自 | 澎湃新闻、财联社、虎嗅