灵敏度100%！JAMA：这项无创技术让早期结直肠癌“无所遁形”

　　结直肠癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。目前结直肠癌常用的早期筛查方法有粪便隐血试验（FOBT）、结肠镜检查、结肠CT成像技术等。不过，这些筛查方法各有其自己的优缺点。例如：结肠镜是结直肠癌筛查的金标准，但该检查繁琐的肠道准备、侵入性操作的风险、检查过程中的不适感，导致人群依从性较低；FOBT虽然是非侵入性的筛查方式，但受检者需要连续接受3次FOBT检测（其中1次检测结果为阳性才有一定的临床意义），能连续完成3次的受检者较少；结肠CT成像技术具有一定的放射性伤害，且可及性较低。

　　粪便标志物（如DNA、microRNA、蛋白质等）检测技术是一种新兴的、非侵入性的结直肠癌早期筛查方法，近年来得到广泛关注。与其他检测技术相比，粪便标志物检测有望进一步提高筛查的便捷性、敏感性和临床实用性，并同时改善受检者依从性。

　　值得一提的是，截至目前，尚未有任何基于RNA的粪便标志物检测方法获批用于结直肠癌筛查。近日，著名医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）重磅发表了一项包含近9000例受试者的前瞻性研究的结果，该研究证实一种多靶点粪便RNA（mt-sRNA）检测技术具有惊人的潜力，其在结直肠癌的检测中灵敏度高达94%，在进展期腺瘤（结直肠癌癌前病变）的检测中灵敏度也达到了46%。

　　值得强调的是，mt-sRNA检测在1期结直肠癌中的灵敏度高达100%；在45岁~49岁人群中结直肠癌检测的灵敏度也高达100%。

　　截图来源：JAMA

　　3期临床试验CRC-PREVENT是一项设盲、前瞻性、横断面研究，旨在为当前这项多靶点粪便RNA检测技术——mt-sRNA的上市前批准申请提供支持性数据。mt-sRNA检测需结合受试者粪便免疫化学检测结果、8种RNA转录物水平以及吸烟状况，并通过相应软件生成结果。基于预设阈值，研究人员对mt-sRNA检测结果是否为阳性进行判断。

　　当前这项试验通过在线社交媒体平台招募受试者，共纳入8920例受试者（入组时间2021年6月至2022年6月；受试者年龄≥45岁），所有受试者都完成了mt-sRNA检测。研究人员在受试者完成结肠镜检查前采集了其粪便样本，并将mt-sRNA检测结果（阳性或阴性）与结肠镜下观察到的结果进行比较。

　　试验主要终点包括：结直肠癌检测的灵敏度至少为90%，同时双侧95% CI下限至少为80%；进展期腺瘤检测的灵敏度至少为45%，同时双侧95% CI下限至少为40%；所有其他检测结果的特异性至少为80%。

　　整体而言，受试者的平均年龄为55岁（范围：45岁~90岁），60%为女性。在8920例符合纳入标准的受试者***有36例（0.40%）患有结直肠癌、606例（6.8%）患有进展期腺瘤。

　　分析结果显示，mt-sRNA在36例结直肠癌受试者中检出34例，灵敏度为94.4%。其中1期结直肠癌的检测灵敏度为100%；mt-sRNA在606例进展期腺瘤受试者中检出278例，灵敏度为45.9%。具体而言：

　　不同临床分期对灵敏度的影响：mt-sRNA在Ⅰ/Ⅱ期结直肠癌中的检测灵敏度，与其在Ⅲ/Ⅳ期结直肠癌中的检测灵敏度无显著差异（92.3% vs. 100.0%；P=0.39）。

　　进展期腺瘤类别：mt-sRNA对≥10个腺瘤或伴有高度异型增生病变的检测灵敏度为65.2%；对管状绒毛状腺瘤（任何大小）的检测灵敏度为47.6%；对传统锯齿状腺瘤或管状腺瘤（≥10 mm）的检测灵敏度为42.9%。

　　不同恶性程度的检测灵敏度：mt-sRNA对恶变率较高病灶的检测灵敏度要高于恶变率较低的病灶（65.2% vs. 42.9%；P=0.002）。

　　病灶大小对灵敏度的影响：mt-sRNA的灵敏度与病灶大小成正比。具体而言，mt-sRNA对＞20 mm的进展期腺瘤的灵敏度为50.0%；对＜10 mm的进展期腺瘤的灵敏度为35.5%（P=0.03）。

　　不同病变位置对灵敏度的影响：mt-sRNA对进展期腺瘤远端病变的检测灵敏度要显著高于近端病变（53.2% vs. 37.0%；P＜0.001）。

　　不同年龄段的检测效力：mt-sRNA在45岁~49岁人群中的检测效能表现最为可观：这部分人群中结直肠癌检测的灵敏度高达100%。

　　值得一提的是，mt-sRNA与粪便免疫化学检测相比，在检测结直肠癌（94.4% vs. 77.8%；P=0.01）和进展期腺瘤（45.9% vs. 28.9%；P＜0.001）方面的灵敏度显著更高。不仅如此，对于所有不同类型的进展期腺瘤而言，mt-sRNA检测的灵敏度均显著高于粪便免疫化学检测。

　　此外，mt-sRNA检测下患者无病灶的特异性为87.9%。与粪便免疫化学检测相比，mt-sRNA在阴性结果的检测方面特异性显著降低（95.7% vs. 87.9%；P＜0.001）。

　　论文强调，针对既往其他非侵入性筛查结果阴性的受试者，mt-sRNA依然表现出良好的检测效能。当前这项试验**有323名受试者报告了既往阴性的非侵入性筛查检测结果（mt-sDNA检测或粪便免疫化学检测）。在这些既往检测结果为阴性的受试者队列中，mt-sRNA检测对结直肠癌的灵敏度为100%、对进展期腺瘤的灵敏度为63.2%，对所有其他结果的特异性为84.1%。

　　总体而言，当前这项试验的分析结果证明，新型mt-sRNA检测可以准确检测45岁及以上人群的结直肠癌（灵敏度为94%）和进展期腺瘤（灵敏度为46%）。论文强调，基于该临床试验的数据，研究人员将向美国FDA提交该检测技术的上市前批准申请。