仅获批两款，“带状疱疹疫苗”的江湖

2022年2月28日-3月6日是全球首个带状疱疹关注周，带状疱症疫苗作为预防带状疱症的最佳方式，其市场表现也备受关注。

  Shingrix力压Zostavax

近日，葛兰素史克披露其2021年财报业绩，其中，其带状疱疹疫苗Shingrix全球销售额达17.21亿英镑，约合22.92亿美元，同比下滑13%，这也是Shingrix首年出现销售额下滑，其自2017年获批上市以来，2018年至2020年，分别为葛兰素史克贡献了10.47亿美元、23.17亿美元、27.50亿美元。

Shingrix是葛兰素史克的重磅疫苗产品，为基因重组亚单位疫苗，由抗原糖蛋白E(gE)和AS01B佐剂系统两部分组成。其中，gE是水痘-带状疱疹**表面表达最丰富的糖蛋白，在带状疱疹发病期高表达于皮损处和神经节内，能诱导体液与细胞免疫，佐剂则是帮助重组蛋白疫苗增加免疫原性的物质。葛兰素史克在Shingrix中使用的是自主研发的AS01B新佐剂，由MPL（单磷酰脂A）、脂质体和皂苷QS-21三部分组成。其中，MPL可增强体液与细胞免疫反应，脂质体将抗原等包封/嵌入其膜中充当传递载体，皂苷QS-21则通过刺激1型辅助T细胞与细胞毒性T淋巴细胞活性，增强佐剂活性，换句话讲，Shingrix凭借重组蛋白的技术路线，配以新佐剂，二者形成了1+1＞2的效果，这也让后来者很难逾越。

2017年10月，Shingrix在加拿大和美国上市，用于50岁及以上老年人群预防带状疱疹及其并发症，随后又相继在日本、欧盟、澳大利亚等国家和地区上市。

在Shingrix之前，市场上只有2006年批准的默沙东的带状疱疹减毒活疫苗Zostavax，彼时作为全球第一款获批的带状疱疹疫苗，Zostavax也曾有过高光时刻，在2014年曾达到销售市场峰值7.65亿美元，而Shingrix的强势来袭，Zostavax市场份额被迅速蚕食，营收从2017年的6.68亿美元直接降到2018年的2.17亿美元。

也正是基于上市后表现出色、市场需求火爆，Shingrix频频出现“供不应求”现象，葛兰素史克只能实行订单限制，并在2019年4月宣布对蒙大拿州汉密尔顿现有的工厂投资1亿美元，以扩大产能。

2019年5月，Shingrix在中国获批上市，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防，成为国内唯一获批的带状疱疹疫苗，Zostavax时至今日则尚未在中国大陆上市。

  国内市场遇“水土不服”

作为葛兰素史克的“摇钱树”之一，Shingrix却在去年曝出卖不动，以降价补贴的形式比如“特价2800元两针”进行促销。

据悉，Shingrix在国内的定价为1598元每针（不含注射费），两针剂共需花费3200元左右，此前有消息称，比如深圳龙华区某医院的工作人员就表示，“打这个疫苗的人不多，一个月也就十来个人左右”。

医谷在淘宝电商平台上查阅，大部分月售卖记录基本都在几十不等，对于即将到来的三八妇女节，券后购买两针则是2500元起，在一线城市，显示均为现货。

中检院批签发的带状疱疹疫苗数据也从一个侧面反映了中国市场的渗透需求，2020年Shingrix共计签发165万支，这相当于一些大品种疫苗一个季度的签发量。

对于在中国市场的接种率不佳，有分析人士表示，其一是定价高，且属于二类疫苗，要全部自费，更为关键的是公众仍然对带状疱疹缺乏足够的了解，中老年人接种疫苗的意识不够，并不重视该病的防治，甚至部分人群根本不清楚有疫苗可接种。

上述因素的叠加直接造成了带状疱疹疫苗接种的推广难度高，国内市场需求仍有待进一步发掘。

  多家国内企业涉足

接种率不高并不意味着市场规模不大，相反，有统计数据显示，这种在国内民间被叫做“缠腰龙”、“蛇盘疮”、“蛇缠腰”的感染性皮肤病，每年有近300万成年人受到影响，中国50岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约156万，这意味着无限的市场想象空间。

目前，国内有多家企业在布局带状疱疹疫苗，包括长春高新旗下的百克生物、万泰生物、沃森生物、智飞生物、复星医药旗下的大连雅立峰、上海生物制品研究所、长春祈健、赛升药业参股公司北京绿竹生物、康希诺等，值得一提的是，因疫苗造假事件被顶格处罚的长春长生也曾涉足带状疱疹疫苗，曾在2018年1月就完成III期临床试验患者招募，但随着其的破产不了了之。

按照技术路线来看，上述布局的企业又分为两类，一类是减毒活疫苗的企业，另一类是重组蛋白疫苗的企业，前者布局企业最多，其中，进展较快的是百克生物，其于2020年启动了带状疱疹减毒活疫苗超过2.5万人的III期大型临床试验，日前，在投资者互动平台上，百克生物方面表示，公司带状疱疹疫苗目前正在进行申请生产的准备工作，正式申请生产前需要进行CDE专家交流会，不过审评的过程和时间都存在不确定性，公司正在积极推进相关工作。

与此同时，北京万泰生物和上海生物制品研究所的带状疱疹减毒活疫苗也均进入II期临床试验。

另值得一提的是，2020年5月，江苏中慧元通生物科技有限公司和怡道生物科技（苏州）有限公司联合申报的带状疱疹疫苗临床试验申请获国家药监局受理，这也是国内首个申报临床注册的国产重组带状疱疹疫苗。

此外，沃森生物还在开展新一代带状疱疹疫苗的研发——带状疱疹mRNA疫苗，沃森生物方面表示，带状疱疹mRNA疫苗可看作第三代带状疱疹疫苗。

2020年5月，沃森生物宣布联合艾博生物开发带状疱疹mRNA疫苗，双方达成协议，艾博生物主要负责带状疱疹mRNA疫苗的临床前研究等，沃森生物主要负责为带状疱疹mRNA疫苗申报IND与临床研究提供支持等。按照协议约定，在带状疱疹mRNA疫苗获批上市后，沃森生物累计支付艾博生物的研发及临床里程碑费用共计为1.1亿元。

文 | 医谷

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