跨国药企Q3增速最快药物盘点

　　跨国药企的财报中，除了重磅**们的表现外，还有哪些药物可以第一时间反映当下市场需求？答案是增速最快的药物。

　　近来，随着一众跨国大药企公布2023Q3季度财报，其各自增速最快药物逐渐浮出水面，笔者以诺华、罗氏、赛诺菲、强生4家企业增速最快药物进行分析。

　　诺华：核药爆品猛增217%

　　近日，诺华官网发布了2023年第三季度季报。据财报显示，第三季度全球净销售额达117.82亿美元，同比增长12%；前9个月全球净销售额为340.17亿美元，同比增长10%，收入的增长主要来源于Kesimpta（+124%cc）、Entresto（+31%cc）、Kisqali（+76%cc）、Pluvicto（+217%cc）和Scemblix（+157%cc）。

　　其中，核药Pluvicto表现最亮眼，Q3营收2.56亿美元，同比增长最快（217%），前九个月营收达7.07亿美元，全年有望首次突破十亿美元大关，成为重磅产品。

　　Pluvicto是全球首款获批的靶向PSMA的放射性配体疗法，将靶向化合物（配体）与治疗性放射性同位素（放射性粒子核素Lu-177）相结合组成，于2022年3月获得FDA批准，用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌三线治疗。

　　2020年，欧洲约有473,000例前列腺癌病例和108,000例前列腺癌相关死亡，转移性前列腺癌的5年生存率约为30%，迫切需要新的治疗方法。

　　PSMA在绝大多数前列腺癌细胞中高表达（正常值的100-1000倍），包括晚期疾病患者、去势抵抗性疾病患者和低分化疾病患者。此外，PSMA对前列腺癌细胞的内化率很高，因此，PSMA已成为前列腺癌患者影像学模式和治疗方法研究的有吸引力的目标。

　　Pluvicto进入血液后，会与表达PSMA的前列腺细胞结合，一旦结合，来自放射性同位素的辐射就会损害肿瘤细胞，阻止其繁殖或促使细胞凋亡。

　　Pluvicto自上市以来临床表现一直不错，去年10月，诺华公司获得CHMP对Pluvicto治疗进行性PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的积极意见。

　　CHMP的积极意见基于III期VISION研究的数据结果：与单独使用BSoC（最佳护理标准）相比，接受Pluvicto联合BSoC治疗的受试者的死亡风险降低了38%，rPFS（影像学无进展生存期）的风险降低了60%。此外，大约29.8%的可评估疾病患者在基线时表现出Pluvicto联合BSoC的总体缓解（根据RECIST 1.1），而单独使用BSoC组的这一比例为1.7%。

　　Pluvicto正在开展多项III期研究，评估Pluvicto在PSMA阳性前列腺癌早期治疗中的应用，包括在紫杉烷治疗后的mCRPC患者中进行的PSMAfore（NCT04689828），正在，在转移激素敏感前列腺癌患者中进行的PSMAddition（NCT04720157）以及在寡转移前列腺癌患者中进行的PSMA-DC（NCT05939414）等。

　　近期，Novartis公布了Pluvicto在紫杉烷治疗后的mCRPC患者中进行的3期PSMAfore试验结果：该试验达到rPFS主要终点，HR为0.411，Pluvicto的中位rPFS增加了一倍以上，达到12.0个月，显示出具有临床意义且具有高度统计学意义的rPFS益处。

　　凭借优异的疗效，Pluvicto上市后开始放量，逐步迈向重磅**行列。

　　不过Pluvicto上市后面临产能短缺问题，长时间处于供不应求，为了增加产能，诺华建立新工厂。

　　今年4月，FDA批准诺华Millburn工厂在美国商业化生产Pluvicto，到今年下半年，运力将继续增加，有助于确保为患者提供稳定、可靠的供应。位于意大利伊夫雷亚的放射性配体疗法（RLT）制造工厂将继续供应美国市场，该工厂正在进一步扩大产能。

　　位于印第安纳州印第安纳波利斯的新工厂即将完工，预计将于今年年底开业。此外，诺华还获得了西班牙萨拉戈萨工厂的批准，将供应欧盟市场，进一步增加产能。

　　10月28日，诺华确认Pluvicto的供应不受限制，并继续大幅扩大治疗中心的数量，有了这些工作，产能问题逐步得到解决，Pluvicto有望突破20亿美元销售额。

　　罗氏：眼科新星同比增长309%

　　10月19日，罗氏发布第三季度财报，按固定汇率(CER)计算，2023 Q3销售额增长7%，前9个月销售额增长1%，达到488.24亿美元（440.53亿瑞士法郎，按当下1瑞士法郎约等于1.11美元），剔除新冠业务，销售额增长9%。

　　罗氏的主要增长动力来自于眼科药物Vabysmo、多发性硬化症药物Ocrevus、血友病药物Hemlibra、血癌药物Polivy和脊髓性肌萎缩症药物Evrysdi，总销售额为124.2亿美元（112亿瑞士法郎），与2022年前9个月相比增长了36.6亿美元（33亿瑞士法郎），其中Vabysmo增长速度最快，同比增长309%。

　　图1 Vabysmo近两年各个季度销售额

图片来源：参考文献9

　　Vabysmo是由罗氏开发的是全球首款靶向VEGF-A/Ang2双抗眼科药物，是第一个也是唯一一个靶向和抑制与许多威胁视力的视网膜疾病相关的两种信号通路的治疗方法，于2022年1月首次获FDA批准上市，获批适应症有wAMD（湿性年龄相关性黄斑变性）和DME（糖尿病黄斑水肿）。

　　10月10日，罗氏公布Vabysmo在RVO（视网膜静脉阻塞）患者中的III期研究（BALATON/COMINO）结果：Vabysmo显示长达72周的稳健和持续的视网膜干燥，将RVO患者的治疗间隔延长至四个月，从而保持了视力改善[7]。

　　随后10月27日，FDA基于这两项III期积极研究结果批准Vabysmo用于治疗RVO患者，成为继wAMD和DME之后第三项获批适应症。

　　Vabysmo自上市以来，销售额一直表现不错。

　　2022年它的全球销售额达到6.55亿美元（5.91亿瑞士法郎），2023年前三个季度总销售额高达17.88亿美元（16.13亿瑞士法郎），预计Vabysmo今年销售额将突破20亿美元（图1）。

　　赛诺菲：PCSK9单抗称霸

　　10月27日，赛诺菲发布第三季度财报，Dupixent依然是赛诺菲的最重磅产品，其2023Q3营收30.07亿美元（28.47亿欧元，按当前汇率，1欧元约等于1.056美元），同比增长32.8%，占特药板块一大半[10]。

　　不过，赛诺菲2023Q3增速最快的产品不是Dupixent，而是Praluent，其销售额1.21亿美元（1.15亿欧元），同比增长44.6%，成为赛诺菲2023Q3增速最快的产品。

赛诺菲2023 Q3季度药物增速情况

　　图片来源：赛诺菲官网

　　Praluent是靶向PCSK9的单抗药物，相继在2015年和2019年在中国和美国获批，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的成年患者，杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者和心血管(CV)疾病的成人患者，降低心脏病发作、中风、需要住院治疗的不稳定性心绞痛的风险。

　　Praluent不仅拥有显著降低ACS（急性冠状动脉综合征）患者心血管事件的循证证据支持，也是目前唯一被证实与全因死亡下降15%相关的PCSK9***，对已使用他汀治疗的近期ACS患者，能显著降低LDL-C水平达61%。

　　除了Praluent，全球还有三款PCSK9药物获批上市，包括安进的单抗Repatha、信达生物的单抗信必乐和诺华的siRNA药物Leqvio。

　　Repatha和Praluent一样，都是皮下每两周注射一次，Repatha还有每月皮**射一次的，信必乐有三种给药周期，分别是两周、四周和6周皮**射，减少了给药频率。

　　Leqvio的优势在于大大延长给药间隔，在初次和第三个月给药之后，后续只需要半年给一次药，大大增加了患者的依从性，但是缺点在于价格昂贵，8月份在国内获批上市后于近期正式开售，售价为9988元/支，规格为1.5ml：284mg，而Repatha售价283元/支，Praluent售价306元/支。

　　强生：Carvykti Q3营收超2022全年

　　10月17日，强生发布2023Q3财报，Q3营收213.51亿美元，同比增长6.8%，前三季度总营收637.64亿美元，同比增长6.2%，主要收入来源于Stelara、Tremfya和Darzalex。

　　其中，强生BCMA CART疗法Carvykti增速最快，Carvykti上市首年收入为1.34亿美元，2023Q3收入1.52亿美元，已超过2022年全年收入，今年有望突破5亿美元。

　　Carvykti是由强生研发的一款靶向BCMA CAR-T疗法，以一次性输液的方式给药，2017年12月，传奇生物与杨森公司签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化Carvykti。

　　Carvykti于2022年2月被FDA批准上市，用于末线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，它是传奇生物首款获批上市的产品。

　　作为末线治疗多发性骨髓瘤患者，它的竞品包括首款BCMA CAR-T疗法Abecma、BCMA双抗和BCMA ADC等。

　　通过比较Abecma与Carvykti关键三期临床结果（KarMMa-3 vs CARTITUDE-4）可以发现Carvykti显示更好的疗效。

　　KarMMa-3结果显示：与SOC（标准治疗方案）相比，Abecma组的PFS（无进展生存期）为13.3个月，降低51%疾病进展或死亡的风险。

　　Carvykti的CARTITUDE-4的3期临床的第一阶段结果显示Carvykti与SOC相比在来那度胺难治性多发性骨髓瘤中治疗效果达到主要终点，Carvykti将进展/死亡风险降低74%，显著改善了ORR、≥CR率和总体MRD阴性率，OS呈正趋势（图2）。

　　图3 Carvykti的CARTITUDE-4的3期临床第一阶段结果

　　图片来源：参考文献12

　　Carvykti作为第二款获批上市的靶向BCMA CAR-T疗法，已经在欧美日成功上市，今年前三季度收入达3.41亿美元，增长迅速，全年有望突破5亿美元。

　　罗氏：眼科新星同比增长309%

　　全球生物医药产业突飞猛进，跨国大药企成为其发展的支柱力量，期待更多药物实现从0到1的突破，造福更多患者。