第一三共TLR7拮抗型抗体在中国获批临床

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，第一三共（Daiichi Sankyo）申报的1类新药DS-7011a获批临床，拟开发用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。公开资料显示，DS-7011a是一款靶向TLR7的拮抗型抗体，正在海外开展治疗SLE和活动性皮肤红斑狼疮 （CLE）的1b/2期临床研究。

截图来源：CDE官网

SLE是一种临床表现为多系统损害症状的慢性系统性自身免疫疾病，常常导致多器官、多系统损害，是危及生命的重大疾病。SLE发病机制复杂，包括自身反应性T细胞与B细胞的增殖活化，多种自身致病性抗体的产生，细胞因子分泌及其受体表达异常等。

公开资料显示，Toll样受体（TLRs）是一类先天免疫传感器，可以识别保守的微生物结构，TLR的激活可以启动先天性和适应性免疫反应。TLR7是TLRs成员之一，主要分布在浆树突状细胞（pDC）和B细胞的胞内，负责识别病原体单链RNA，在人体识别和清除病原微生物过程中发挥重要作用。已有研究表明[2]，TLR7在系统性红斑狼疮的发病机制中占据中心地位，TLR7基因高表达会驱动SLE中自身抗体的产生，TLR7功能获得性突变还会赋予SLE易感性。拮抗性抗小鼠TLR7单克隆抗体可改善NZBWF1小鼠的存活率并抑制自身抗体生成，NZBWF1小鼠可自发产生狼疮。

根据早先发表在2023美国风湿病学会（ACR）的一项临床前研究数据，DS-7011a具有抑制TLR7刺激炎性细胞因子产生的能力，并且在3个月的治疗后（包括最大给药剂量）对猴子没有毒性。这些发现表明，通过靶向抑制TLR7，DS-7011a有望成为治疗SLE的一种有前景的治疗选择。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 20， 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] Targeting Toll-Like Receptor 7 with DS-7011a, a Promising Novel Antagonistic Antibody for the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus. Retrieved Nov 13, 2023, from

https://acrabstracts.org/abstract/targeting-toll-like-receptor-7-with-ds-7011a-a-promising-novel-antagonistic-antibody-for-the-treatment-of-systemic-lupus-erythematosus/

[3]ClinicalTrials官网. From https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05638802?term=DS-7011a&draw=2&rank=2