治疗HER2阳性实体瘤！Enhertu新适应症上市申请获FDA优先审评

1月29日，阿斯利康和第一三共联合宣布，FDA已经接受Enhertu（德曲妥珠单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗不可切除或转移性HER2表达实体瘤成人患者，这些患者既往接受过治疗或没有令人满意的替代治疗方案。此外，FDA还授予该sBLA优先**资格。

该申请主要基于II期DESTINY-PanTumor02研究数据。这是一项全球性、多中心、开放标签、多队列的II期临床试验，旨在评估Enhertu（5.4mg/kg）在接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性的表达HER2的实体瘤患者中的疗效和安全性，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、**内膜癌、*巢癌、胰腺癌或其他肿瘤。主要终点是由研究者评估确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、耐受性和药代动力学。该研究在亚洲、欧洲和北美洲的多家研究中心入组267例患者。

截至2023年06月08日，中位随访时间为12.75个月。结果显示，德曲妥珠单抗在既往接受过治疗的HER2表达的晚期实体瘤患者（n=267）总研究人群中经研究者评估的确认的ORR为37.1%（95% [CI]：31.3-43.2），中位DoR为11.3个月（95% CI：9.6-17.8），中位PFS为6.9个月（95% CI：5.6-8.0），中位OS为13.4个月（95% CI：11.9-15.5)。

探索性分析结果显示，经中心实验室检测确认肿瘤HER2表达即免疫组化（IHC）3+（n=75）的患者表现出最高的缓解率，确认的ORR为61.3%（95% CI：49.4-72.4），中位DoR为22.1个月（95% CI：9.6-NR），中位PFS为11.9个月（95% CI：8.2-13.0），中位OS为21.1个月（95% CI：15.3-29.6）。

DESTINY-PanTumor02研究主要结果

来源：第一三共中国**公众号

安全性方面，德曲妥珠单抗的安全性特征与之前的临床研究保持一致，没有发现新的安全性问题。治疗中出现的3级或3级以上不良事件（TEAE）发生率为40.8%。最常见3级或3级以上TEAE（≥5%患者中发生）包括中性粒细胞减少症（19.1%）、贫血（10.9%）、疲乏（7.1%）和血小板减少症（5.6%）。

经独立裁定委员会确认，10.5%的患者（n=28）发生了与治疗相关的间质性肺疾病（ILD）或非感染性肺炎。大多数ILD或非感染性肺炎事件级别较低（1级[n=7；2.6%]或2级[n=17；6.4%]），观察到1例（0.4%）3级事件、无4级事件（0%）和3例（1.1%）5级事件。

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I***有效载荷（依沙替康衍生物）上。目前，德曲妥珠单抗已有多个适应症在全球多个国家上市，包括HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、非小细胞肺癌和HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌。