最新数据惊艳亮相！ESMO重磅：这款“革命性”抗癌药带来两大惊喜！

/来源：医药新视界

/编辑：药明康德内容团队

　　乳腺癌是全球女性的第一大恶性肿瘤，发病率在逐年增加。人表皮生长因子受体2（HER2）是明确的乳腺癌驱动基因，抗HER2药物的出现彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的预后。德曲妥珠单抗（T-DXd）是一种新型HER2抗体偶联药物（ADC），结合了单克隆抗体曲妥珠单抗（T）和拓扑异构酶Ⅰ***（DXd）。既往多项重要研究的结果显示，德曲妥珠单抗具有卓越的抗HER2疗效。

　　2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间10月20~24日于西班牙马德里召开。近日，ESMO官网提前公布的两篇口头报告摘要显示：德曲妥珠单抗相较于医生选择的治疗（TPC）显著改善了HER2低表达转移性乳腺癌患者的生存结局，无论患者激素受体（HR）状态如何均能取得超双倍无进展生存期（PFS）获益。不仅如此，德曲妥珠单抗对于乳腺癌脑转移患者也同样具有高效的抗肿瘤活性。

DB-04试验更新数据公布，德曲妥珠单抗改变HER2低表达患者治疗格局

　　DESTINY-Breast（DB）-04试验在HER2低表达转移性乳腺癌患者中对比了德曲妥珠单抗与TPC的疗效和安全性差异，入组患者以2：1的比例被随机分配至德曲妥珠单抗组或TPC组。既往DB-04试验的初步分析数据显示（截至2022年1月11日），全分析集人群中位随访18.4个月后，德曲妥珠单抗组和TPC组的中位总生存期（OS）分别为23.4个月和16.8个月（HR=0.64；P=0.001）。

　　需要强调的是，DB-04试验的成功，使得临床上的HER2低表达乳腺癌也成为了可以采取抗HER2治疗的亚群，改变了抗HER2治疗的传统格局。本次会议更新了DB-04试验更长时间随访（截至2023年3月1日）结果。

　　最新分析数据显示，截至2023年3月1日，患者的中位随访时间为32个月。德曲妥珠单抗组和TPC组患者的中位治疗持续时间分别为8.2个月和3.5个月。其中，HR阳性人群的分析结果显示，德曲妥珠单抗组和TPC组的中位OS分别为23.9个月和17.6个月（HR=0.69）、2年OS率分别为49.0%和35.1%、3年OS率分别为26.5%和16.9%、研究者评估的中位PFS分别为9.6个月和4.2个月（HR=0.37）。

　　此外，全分析集人群的分析结果显示，德曲妥珠单抗组和TPC组的中位OS分别为22.9个月和16.8个月（HR=0.69）、2年OS率分别为47.3%和32.0%、3年OS率分别为26.2%和16.3%、研究者评估的中位PFS分别为8.8个月和4.2个月（HR=0.36）。

▲HR阳性人群和全分析集人群的疗效结果汇总（图片来源：参考资料[1]）

　　安全性方面，德曲妥珠单抗组患者≥3级治疗相关不良事件（TEAE）的发生率要低于TPC组（54.4% vs. 67.4%）。试验中最常见的TEAE为胃肠道或血液学事件。

　　整体而言，DB-04试验中位随访32个月的结果表明，德曲妥珠单抗相较于TPC能为HER2低表达转移性乳腺癌患者带来持续且有临床意义的改善，且这种改善与患者的HR状态无关。此外，随着德曲妥珠单抗治疗时间的延长，患者总体安全性依旧可观。

　　DB系列研究汇总数据：德曲妥珠单抗为脑转移患者带来希望

　　本次ESMO大会公布的另外一项汇总研究，基于DB-01、DB-02和DB-03试验中的患者数据，探索性地分析了德曲妥珠单抗对于脑转移病灶的疗效。研究终点包括颅内客观缓解率（ORR）、颅内缓解持续时间（DoR）、中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）以及安全性。

　　整体而言，在148例接受德曲妥珠单抗治疗的基线伴有脑转移的患者中，有104例患者（70.3%）的脑转移病灶接受过治疗，44例患者（29.7%）的脑转移病灶未接受过治疗。患者疾病转移性阶段接受过中位3线的治疗。德曲妥珠单抗组患者的中位治疗持续时间为12.7个月，而对照药物组患者的中位治疗持续时间为5.6个月。

　　分析数据显示，德曲妥珠单抗组和对照药物组脑转移病灶接受过治疗或脑转移病灶稳定的患者颅内ORR分别为47%和16%、中位颅内DoR分别为12.3个月和11.0个月、中位CNS-PFS分别为12.3个月和8.7个月。

　　此外，德曲妥珠单抗组和对照药物组中脑转移病灶未接受过治疗或脑转移病灶活性进展的患者颅内ORR分别为20%和3%、中位颅内DoR分别为17.5个月和2.8个月、中位CNS-PFS分别为18.5个月和4.0个月。

▲德曲妥珠单抗与对照药物颅内缓解数据总结（图片来源：参考资料[1]）

　　安全性方面，德曲妥珠单抗组患者任意级别TEAE、药物相关≥3级TEAE、严重药物相关不良事件的发生率分别为94.5%、43.2%以及13.0%，而对照组患者相对应事件的发生率分别为94.0%、36.1%以及7.2%。

　　总体而言，相较于对照药物，德曲妥珠单抗治疗能为脑转移病灶接受过治疗/脑转移病灶稳定、脑转移病灶未接受过治疗/脑转移病灶活性进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者带来显著的颅内缓解疗效。

　　此外，分析结果还提示，对于脑转移病灶未接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者而言，德曲妥珠单抗治疗能带来更长的中位颅内DoR以及更长的CNS-PFS。安全性方面，德曲妥珠单抗治疗具有可观的安全性。