默克BTK抑制剂III期研究失败

12月6日，默克公布了evobrutinib治疗复发性多发性硬化症的两项III期EVOLUTION研究（evolutionRMS 1 和evolutionRMS 2）最新结果：与特立氟胺相比，evobrutinib未达到降低年化复发率（ARR）的主要终点。

Evobrutinib是一种口服、高度选择性的共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）***，具有中枢神经系统渗透性，有望能突破血脑屏障进而遏制阴燃病灶以控制RMS的疾病进展。

2022年10月，默克曾宣布evobrutinib在一项II期研究中取得积极结果，在接受该药物治疗的3年半期间，RMS患者ARR低且扩展残疾状态量表（EDSS）评分稳定。

今年4月，由于III期研究中有2例患者因药物出现肝损伤，FDA对evobrutinib新招募患者和给药不足70天的患者实施部分临床暂停。不过，默克指出，患者并未出现相关症状，也不需要任何医疗干预或住院治疗，且肝酶指标在停用研究药物后恢复正常。

对于本次III期研究，默克表示，在全面评估研究数据后，再公布具体结果。

一直以来，BTK***在非肿瘤领域的探索备受关注，但进展却频受挫折。前有赛诺菲tolebrutinib因肝损伤风险，其针对多发性硬化症和重症肌无力（MG）的III期研究被FDA部分暂停。之后，赛诺菲在2022年全年财报中也宣布了停止tolebrutinib用于MG的III期研究。

此外，赛诺菲另一款BTK***rilzabrutinib同样黯然收场，在治疗天疱疮的III期研究以未达主要和关键次要终点；2022年12月，诺诚健华的奥布替尼也因在治疗MS的II期临床中观察到肝损伤病例而被FDA部分暂停，此后渤健与其解除了关于奥布替尼的合作协议。

不过值得关注的是，诺华的BTK***remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的III期REMIX-1和REMIX-2两项研究均取得积极结果，达到所有主要终点和次要终点，这是BTK***首次在血液肿瘤之外的适应症取得III期研究成功。而这一消息对于将BTK***开发用于自免疾病的其他企业来说也释放了一个积极信号。