药事日报531期 | 里程碑！全球首个现货型T细胞免疫疗法获批！

12月19日，瑞科生物欣然宣布，已于近日就其新佐剂重组带状疱疹疫苗REC610获得菲律宾国家食品药品监督管理局的临床试验批准。 

该研究是一项随机、观察者盲、葛兰素史克Shingrix为阳性对照的Ⅰ期临床试验，以评价REC610在40岁及以上健康成人受试者中的安全性和免疫原性。

本次取得REC610的临床试验批准，是瑞科生物在新佐剂疫苗领域领先实力的又一次验证。目前人口老龄化加剧，带状疱疹发病率提升，相信REC610将为预防接种提供一种更为强效的疫苗选择。

12月19日，中国临床试验注册中心官网登记了一项评价JT001（VV116）对比Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）治疗轻-中度新型冠状**肺炎（COVID-19）**反弹率的多中心、单盲、随机、对照III期临床研究。

这是继今年4月开展评估VV116对比Paxlovid早期治疗轻中度新冠肺炎有效性和安全性的III期临床后，又一项VV116和Paxlovid的头对头研究。

该试验的主要目的是对比轻中度新冠患者接受VV116或奈玛特韦片/利托那韦片治疗后**反弹的发生率，预计共纳入478名受试者，VV116和Paxlovid治疗组各239名。

12月19日，阿斯利康宣布其PD-L1单抗Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）的III期PEARL研究未达到主要终点。

该研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验，共纳入671例患者，旨在评估Imfinzi单药对比标准治疗（SoC）一线治疗IV期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。研究的主要终点为肿瘤表达高水平PD-L1（TC≥25%）亚组患者和早期死亡风险低亚组患者的总生存期（OS）。

结果显示，在两个亚组中，与SoC组（铂类化疗）相比，Imfinzi组患者的OS均未在统计学意义上改善。但在PD-L1表达水平＞50%亚组中，Imfinzi组患者的OS有所改善。

安全性方面，Imfinzi的安全性和耐受性与既往研究一致，没有发现新的安全信号。

Madrigal Pharmaceuticals今日宣布其在研药品resmetirom于临床3期试验治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的积极结果。数据分析显示，试验达成两项肝脏组织学改善终点，这两项终点是FDA认为可预测患者临床获益性，并用以支持加速批准治疗带有肝纤维化NASH患者的指标。Madrigal预计在2023年上半年递交新药申请（NDA）并同时寻求此药物的快速批准。

NASH是一项严重、渐进式的肝病，是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种晚期形式。据预估，NAFLD影响全球超过20%的成人，而其中的20%可能患有NASH。NASH的成因为肝脏不能正常代谢脂类和碳水化合物，造成肝脏过多脂肪堆积而引起慢性炎症，进而造成渐进式的肝纤维化（瘢痕形成），最终导致肝硬化，甚至是肝衰竭、肝癌与死亡。对于NASH病患，晚期纤维化与产生肝脏相关疾病与死亡的风险高度相关。这些疾病的每一个（发病）节点都受到特定通路失调的影响，这可能导致一系列的症状。发生NASH常见的风险因子包含肥胖、高血脂（例如高胆固醇与甘油三酯）以及2型糖尿病。目前世界上已经有超过1亿NASH患者，然而仍没有获批用于治疗NASH的疗法。

来源：药明康德

日前，临床阶段的细胞和基因治疗公司Poseida Therapeutics在今年的美国血液学会（ASH）年会上展示了其与武田（Takeda）合作的基因治疗项目P-FVIII-101的临床前数据，这些数据为使用P-FVIII-101治疗血友病A提供了临床前原理验证。新闻稿指出，双方将继续进行临床前研究，以推进该候选疗法的IND申请。

血友病A是由于缺乏凝血因子VIII（FVIII）而导致的一种罕见遗传性出血性疾病。凝血因子的缺乏使患者凝血酶生成不足，导致凝血障碍。血友病A以反复出血及其相关并发症为主要临床表现，其中约80%为关节出血，其并发症主要是慢性出血性关节病变，且可导致严重的关节畸形。目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注FVIII。然而，天然的FVIII在血液中的半衰期只有12个小时左右，因此通常患者需要每周接受3-4次FVIII输注，这为他们的生活带来极大的不便。

P-FVIII-101是Poseida与武田基于2021年达成的一项合作开发的一种肝脏靶向基因疗法，用于血友病A的体内治疗，具有功能性治愈该疾病的潜力。该疗法结合了Poseida的Super piggyback（SPB）DNA修饰系统和纳米颗粒递送技术，piggyback DNA修饰系统能够利用转座子（transposon），不需要**载体就可以将目的基因永久性地导入细胞，有望产生长期的蛋白表达。此外，该疗法还具有重复给药的潜力，并有望简化制造过程。

来源：医药笔记