3个月减重近15%！安进每月一次减肥疗法在中国获批临床

11月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，安进（Amgen）申报的1类新药AMG 133在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于体重控制。公开资料显示，AMG 133是一款在研的潜在“first-in-class”抗体多肽偶联药物，每个月用药一次，它能够激活胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）并抑制胃抑制肽受体（GIPR）从而发挥作用。在安进早先公布的1期临床研究中，受试者经最高剂量AMG 133治疗3个月（12周）后体重减少了14.5%。

截图来源：CDE官网

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）都是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。其中，GIP是一种由小肠黏膜上皮K细胞合成并分泌的肠促胰岛素，GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素。

与临床上多款GIPR/GLP-1R双重激动剂机制有所不同，AMG 133是一种双特异性GIPR拮抗剂和GLP-1R激动剂分子，它在抑制GIPR的单克隆抗体上偶联了GLP-1类似物。这款在研疗法可以在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR的活性，从而调节与肥胖症和代谢失调相关的多个信号通路。其中，激活GLP-1R可延缓胃排空和抑制食欲，进而达到减重的效果。另外，许多遗传流行病学研究显示，不同种族背景人的体重指数（BMI）的下降皆与GIPR表达量低有关。

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2022年12月，安进公布了AMG 133的最新1期临床试验数据，该研究旨在评估AMG 133在肥胖和无糖尿病人群中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。受试者随机接受皮**射AMG 133或安慰剂治疗，试验分为单次递增剂量（SAD）或多次递增剂量（MAD）两个队列。MAD队列研究结果显示，第85天（约3个月）时，与基线相比，接受低剂量（140mg，每四周给药一次）和高剂量（420mg，每四周给药一次）的两组受试者，体重平均下降了7.2%和14.5%。值得一提的是，患者停药后减肥效果仍然得到很大程度的维持。最常见的治疗伴发不良反应（TEAE）属于暂时性、轻度，多数可在48小时内减缓。

根据ClinicalTrials官网，安进已经启动了一项2期临床研究，旨在比较和评估与安慰剂相比，3种选定剂量的AMG 133在超重或肥胖无糖尿病患者、超重或肥胖合并2型糖尿病患者中诱导和维持52周的有效性、安全性和耐受性的剂量范围。

肥胖是一种慢性疾病，需要长期管理。它与许多严重的健康后果和预期寿命缩短有关。肥胖相关并发症很多，包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪肝和癌症等。目前，肥胖已成为影响居民健康的重要因素之一，且临床未竟需求明显。希望科学家们在创新疗法开发方面取得更多突破，早日为患者带来安全有效的减肥疗法。