正大天晴「重组人凝血因子Ⅶa」申报上市

12月13日，正大天晴宣布，其注射用重组人凝血因子Ⅶa（TQG203）的一项3期临床试验达到主要终点，公司已向中国国家药监局药品审评中心（CDE）递交新药上市申请并获受理，申报用于抑制物阳性先天性血友病A或B患者以及某些特定类型罕见出血性疾病患者群体出血的治疗，以及外科手术或有创操作出血的防治。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，先天性血友病患者中，出现抑制物阳性率的患者比例为4%，如果缺乏有效治疗，患者生活质量受到影响。注射用重组人凝血因子Ⅶa含有活化的重组凝血因子Ⅶa，它能与组织因子结合，直接激活凝血因子X成为凝血因子Xa，激发凝血酶原向凝血酶的转换，进而使纤维蛋白原向纤维蛋白转换，形成止血栓。在血管壁损伤的局部，凝血因子Ⅶa与组织因子/磷脂形成复合质，处于激活状态，从而起到止血的作用。

注射用重组人凝血因子Ⅶa结构分子由轻、重两条链共计406个氨基酸构成，结构中含有O糖基化和N糖基化结构，在重链分子N末端还具有谷氨酸的γ羧基化修饰。因此，注射用重组人凝血因子Ⅶa制备工艺极为复杂，技术壁垒较高。

根据正大天晴新闻稿介绍，一项评估TQG203在抑制物阳性血友病患者中的多中心、单臂、开放评估有效性和安全性的3期临床研究显示，入组60例受试者均至少使用过一次试验药物，主要分析表明，试验期间551次出血事件的止血有效率为88.93%。此外，非临床研究资料充分证明注射用重组人凝血因子Ⅶa具有明确止血作用机制、在血友病小鼠及正常小鼠中均能显著促凝血、暴露量随剂量增加而增加，可预期的药理学作用机制相关或继发毒性，风险可控，符合上市申请要求。

药学研究结果证明，注射用重组人凝血因子Ⅶa生产工艺稳健，能够稳定生产出符合质量标准的产品，产品质量批间一致性良好，稳定性良好，且质量与稳定性与原研相似。药学研究全面、深入，生产工艺稳定，产品质量可控，能够满足上市许可申请的要求。

值得一提的是，正大天晴注射用重组人凝血因子Ⅷ已经获批上市，未来将与注射用重组人凝血因子Ⅶa形成有效的药物组合，更全面地覆盖血友病患者和外科出血患者的用药需求，为患者带来福音，造福更多的家庭。