药事日报527期 | 40亿美元首付款！武田拟收购潜在“best-in-class”TYK2抑制剂！

12月13日，武田宣布，将收购Nimbus Therapeutics的全资子公司Nimbus Lakshmi及其口服TYK2***NDI-034858，并全权负责开发和商业化NDI-034858和其他TYK2***。

根据协议条款，武田将向Nimbus Therapeutics支付40亿美元的首付款，以及20亿美元销售里程金，总金额高达60亿美元。该交易预计将于2023年上半年完成。 

NDI-034858是一款TYK2***，由Nimbus Therapeutics自主研发，目前正在评估其用于多种自身免疫性疾病的治疗潜力。在临床前研究中，NDI-034858已展现出卓越的功能选择性和广泛的治疗范围。在I期研究中，NDI-034858显示出良好的耐受性、剂量依赖趋势和允许每日一次口服给药的药代动力学特征。

Wave Life Sciences与GSK今日联合宣布达成战略性合作，将共同推进寡核苷酸疗法的开发，其中包含Wave用以治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床前RNA编辑项目WVE-006。根据协议，在这项初步为期4年的研究合作中，Wave可能获得高达33亿美元的款项。

寡核苷酸指的是短链的DNA或RNA，它们具潜力通过不同机制来减少、恢复或调节RNA。由于寡核苷酸能够靶向极广范围的基因组序列，因此具潜力被开发作为许多不同疾病领域的疗法，包含那些以往被认为通过小分子或生物制品难以成药的靶点。根据新闻稿，Wave专有的PRISM平台是能够提供3种RNA靶向模式（编辑、剪接、沉默，包含siRNA与反义寡核苷酸）的平台。这些不同的RNA靶向模式整合了创新的化学技术，包含使用PN化学修饰的主链以及对立体化学的控制，进而优化寡核苷酸疗法的药物学特性。

Wave与GSK这次的合作包含两项主要内容。首先是利用Wave的PRISM平台以及GSK在遗传学与基因组学的专业进行发现合作，以推进GSK最多8个以及Wave最多3个项目。除了这些项目之外，GSK也将获得Wave临床前项目WVE-006的全球独家权利。而根据此协议，Wave将会自GSK获得1.7亿美元的预付款，以及关于WVE-006项目的开发与里程碑启动款项等款项，总款项最多高达33亿美元。

今日，诺华（Novartis）公司在正在举行的美国血液学会（ASH）年会上公布了潜在“first-in-class”补体因子B***iptacopan的3期临床试验APPLY-PNH的详细结果。试验结果显示，在接受过抗C5疗法后仍然出现贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中，iptacopan与活性对照组相比，不依赖输血的情况下显著提高患者的血红蛋白水平。

PNH是一种由补体介导的罕见血液疾病。补体系统是先天免疫系统的一部分，它能够提高抗体及吞噬细胞攻击和清除体内病原体的能力。PNH患者的部分造血干细胞发生了突变，使红细胞容易被补体系统过早地**，继而引发血管内溶血和血管外溶血、贫血、血栓形成、疲劳和其他一系列症状。

Iptacopan是一种特异性靶向补体因子B的***，该靶点是替代补体通路的关键蛋白。Iptacopan在C5补体通路的上游发挥作用，既能阻止PNH的血管内溶血，也可以防止血管外溶血的发生。从作用机制上推测，iptacopan可能比抗C5疗法更具有治疗优势，它针对的是导致PNH发生的生物学机制中的关键环节，为患者提供了一种口服单药治疗选择。

百济神州今日公布了其ALPINE试验的最终无进展生存期（PFS）分析结果：在这项针对复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期试验中，百悦泽（泽布替尼）对比活性对照组取得了优效性结果，表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征。这些数据将在今年美国血液学会（ASH）年会上公布，并同时刊载于《新英格兰医学杂志》。百济神州在美国递交百悦泽用于治疗CLL的新适应症上市申请目前正在接受FDA审评，FDA对该项申请做出决定的目标时间为2023年1月20日。

CLL是成人白血病最常见的类型之一，约占美国白血病新发病例的四分之一。该疾病的特征是反复复发，其治疗应答将最终决定包括生存期在内的临床获益。

百悦泽是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子***，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。百悦泽已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。迄今为止，百悦泽已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士和其他国际市场在内的60多个市场获批。

来源：CDE官网

12月12日，歌礼制药宣布，其新冠口服聚合酶（RdRp）***ASC10在健康受试者中的多剂量递增(MAD) I期研究（NCT05523141）取得积极顶线数据。

ASC10是一款创新口服双前药，同单前药莫诺拉韦相比具有新的、差异化的化学结构。口服给药后，ASC10和莫诺拉韦均可在体内快速、完全转换为相同的活性药物ASC10-A，也称β-D-N4-羟基胞苷（NHC）。双前药策略显著提升了活性药物ASC10-A的口服生物利用度。

莫诺拉韦已在日本、美国等许多国家获批或被授权紧急使用。此外，近期文献显示莫诺拉韦对奥密克戎感染的中国患者有令人振奋的临床疗效。基于歌礼ASC10的I期结果以及莫诺拉韦在美国、日本和中国患者中的临床疗效数据，ASC10注册临床试验剂量选定为每次800毫克、每天两次。

来源：博奥信